Mielomas (multiplās mielomas) diagnoze: definīcija, klīniskās formas, komplikācijas

Monoklonālais imūnglobulīns vai paraproteīns - patoloģisks asins proteīns, kas norāda uz plazmas šūnu audzēju transformāciju.

Sinonīmi: M-komponents, M-gradients, M-maksimums, M-komponenta, M-proteīns, M-proteīns, M-smaile, paraproteīns, mielomas proteīns

Lai pasargātu no infekcijām, organisms ražo olbaltumvielas - imunoglobulīnus. Atšķirībā no citām asinīm, kas veidojas aknās, imūnglobulīni parādās limfātiskā sistēmā no nobriedušiem B limfocītiem, ko sauc par plazmas šūnām.

Vairākkārtējas mielomas gadījumā tiek ražots tikai viens imūnglobulīna tips, bet ļoti lielā daudzumā, un tas nedarbojas kā lietderīgs. Šo proteīnu sauc paraproteīns vai monoklonālais imūnglobulīns.

Monoklonālais imūnglobulīns ir

vienas plazmas šūnu grupas produkts.

Imūnglobulīnus veido 4 ķēdes, no kurām 2 ir garas (smagas) un 2 ir īsas (gaismas). Smagās ķēdes nosaka imūnglobulīna tipu - IgG, IgM, IgA, IgE, IgE un gaismas - kappa un lambda.

Imūnglobulīni ir ļoti dažādi, jo tiem jācīnās ar simtiem un tūkstošiem mikrobu, vīrusu, alergēnu utt. Tāpēc tie parasti ir poliklonāli - tie nāk no dažādām šūnām. Poliklonāla gammopātija - imūnglobulīnu tipu un fragmentu palielināšanās, tā ir organisma normāla reakcija uz akūtu vai hronisku slimību, autoimūnu procesu, kad imūnsistēma ir pret patogēnu.

Monoklonālajā imūnglobulīnā viss ir vienāds - tas tiek ražots saskaņā ar vienu modeli, tas var būt kā pilnvērtīga molekula vai tā daļa (monomērs, molekulas fragments) - biežāk tā ir vieglas ķēdes, retāk - smagas.

Paraproteīns ne vienmēr norāda uz ļaundabīgu slimību. Stabils zems līmenis rodas gados vecākiem pacientiem ar labdabīgām slimībām. Ar strauju palielināšanos veiciet papildu diagnostiku par ļaundabīgo audzēju un sāk ārstēšanu.

Monoklonālā gammopātija

Monoklonālā gammopātija ir vienas plazmas šūnu klona, ​​kas rada homogēnu imūnglobulīnu - paraproteīnu (M-proteīns), klātbūtni. Tas ir atrodams asinīs un urīnā.

M-proteīns ir sadalīts: IgG, IgA, IgM, IgD un IgE, kappa un lambda vieglās ķēdēs.

Slimības, ko papildina monoklonālā gammapathy, iedala neskaidras izcelsmes monoklonālas gammapatopijas (MGUS, MGUS) un ļaundabīgas gammapathy.

Ļaundabīgas monoklonālās gammopātijas veidi

  1. multiplās mielomas (IgG, IgA, IgD, IgE vai vieglās ķēdes)
  2. variantu mielomas formas
  • gļotina (neaktīvā) mieloma
  • plazmas šūnu leikēmija
  • neproduktīvā mieloma
  • vienreizēja plazmastitoze
  • extramedular plasmacytoma
  • osteosklerotiska mieloma

3. ļaundabīgas limfoproliferatīvas slimības

4. smagās ķēdes slimība - gamma, alfa, mu

Paraproteīns ļaundabīgā monoklonālā gammopātijā (īpaši lambda vieglās ķēdēs) bojā nieres. Tajā pašā laikā palielinās arī citokīnu ražošana, kas stimulē kaulu audu sadalīšanos un kaulu resorbcijas loku izskatu (osteolīze). Samazina spēju sintezēt normālos imūnglobulīnus, kas izraisa biežas infekcijas.

Multiplā mieloma

Multiplā mieloma ir asins sistēmas audzējs, ļaundabīgas gammopātijas ekstremāls variants, kad paraproteīns pārtrauc daudzu orgānu darbību.

Simptomi

  • sāpes kaulos - mugurkaulā un kaulos krūtīs
  • biežas infekcijas slimības, ko izraisa baktērijas
  • anēmija - samazināts hemoglobīna līmenis asinīs
  • vājums, nogurums, samazināta veiktspēja
  • urīna proteīns
  • trombembolija - asinsvadu oklūzija ar asins recekļiem
  • galvassāpes, redzes traucējumi
  • sirds mazspēja
  • drudzis

Multiplā mieloma tiek diagnosticēta pēc paraproteīna noteikšanas asinīs, kaulu smadzeņu analīzes un kaulu audu izmeklēšanas. Ārstēšana - bortezoms, karfizomibs, talidomīds, lenalidomīds, ķīmijterapija, kortikosteroīdi. Reti pārstulē kaulu smadzenes.

Monoklonālā imūnglobulīna analīzes īpatnības

Analizējamais materiāls ir asinis vai urīns. Specifiska sagatavošana nav nepieciešama, vecmāte ņem tikai asins paraugu - pēc 8 stundām tukšā dūšā.

Paraproteīna testu veidi

  • asins un urīna olbaltumvielu elektroforēze - sadalās olbaltumvielas vairākās grupās atkarībā no to lieluma un elektriskā lādiņa; M-olbaltumviela elektroforēgramā izskatās kā pīķa starp alfa un gamma globulīniem
  • asins olbaltumvielu imūnelektroforeze
  • asins un urīna immunofikācijas elektroforēze - atklāj specifisku M-proteīna - IgG, IgA un tā tālāk - visjutīgāko testu

Metodes atšķiras pēc jutīguma, specifiskuma un pieejamības.

Paraproteīna analīzi vēlams veikt vienā un tajā pašā laboratorijā.

Simptomu indikācijas

  • pastiprināta ESR bez infekcijas simptomiem
  • augsts kopējais olbaltumvielu daudzums asinīs
  • patoloģisks nogurums un pastāvīgi samazināts sniegums
  • kaulu sāpes ilgst vairāk nekā 1 mēnesi
  • paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
  • hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs vai visās šūnās - leikocīti, eritrocīti, trombocīti
  • hiperkalciēmijas (paaugstināta kalcija) izpausmes - bieža urinēšana nelielās porcijās, aizcietējums, dehidratācija
  • atkārtotas infekcijas slimības
  • pastiprināta asiņu viskozitāte - asiņošana no deguna, smaganas, nogurums, galvassāpes
  • nefrotiskais sindroms
  • neizskaidrojama sirds mazspēja
  • traucēta zarnu absorbcija - malabsorbcija
  • plaukstu un kāju jutīgums, karpālā kanāla sindroms

Indikācijas

  • ļaundabīgas gammopātijas diagnostika un smaguma pakāpe
  • progresēšanas, komplikāciju un ārstēšanas efektivitātes kontrole

Monoklonālā imūnglobulīna norma

  • asinīs un urīnā - nav konstatēts

Papildu pētījumi

  • pilna asins analīze
  • urīna analīze - olbaltumviela urīnā
  • bioķīmiskie asins analīzes - aknu testi, nieru testi (īpaši kreatinīns), kopējais proteīns, albumīns
  • mikroelementi - kalcijs
  • imūnglobulīni - IgG, IgM, IgA, IgE
  • Bens-Jonesa proteīns urīnā
  • brīvajās imūnglobulīnu ķēdēs asinīs
  • beta 2-mikroglobulīns
  • asins viskozitāte
  • krustveida punkcija vai trepanobiopsija

Kas ietekmē rezultātu?

  • akūtas un hroniskas slimības

Paraproteīna cēloņi asinīs

  • multiplā mieloma
  • asimptomātiska mieloma
  • vienreizēja plazmastitoze
  • POEMS sindroms
  • plazmas šūnu leikēmija
  • amiloidoze
  • makroglobulinēmija waldenstrom
  • nenoteikta monoklonāla gammopātija
  • asins slimības - ne-Hodžkina limfoma, hroniska limfoleikoze, mielodisplastiskā sindroms, Sesari sindroms
  • autoimūnas slimības - postoša anēmija, Hashimoto tireoīdīts, grauzēšana ar myasthenia, reimatiskā artrīts 3%, sistēmiska sarkanā vilkēde 3%, psoriātiskais artrīts, Sjogrena sindroms
  • vaskulīts
  • Alcheimera slimība (senlaicīga demence)
  • Schnitzler sindroms
  • pēc imūnsupresīvās terapijas un orgānu transplantācijas - nieres (13-30%), kaulu smadzenes (43%), aknas (28%), sirds (8%)
  • infekcijas - HIV 50%, B hepatīts, tuberkuloze, gangrenozu piodermija, baktēriju endokardīts
  • ciroze

Vissvarīgākais

Paraproteīns vai M-proteīns tiek pārbaudīts tikai tad, ja ir precīzas norādes, un rezultāts nosaka turpmāko pārbaudes shēmu. Ilgtermiņa zemas likmes ir drošas un nepieciešamas periodiskas uzraudzības, bet augsts paraproteīns ir ļoti specifisks asins audzējiem, īpaši multiplās mielomas gadījumā.

Seruma olbaltumvielu imūnā elektroforēze

Paraproteīnus asins serumā parasti nepastāv.

Imūnglobulinopātija vai gammopātija apvieno lielu patoloģisko stāvokļu grupu, kam raksturīga poliklonāla vai monoklonāla hipergammaglobulinēmija. Ig sastāv no divām smagām (H) ķēdēm (molekulmasa 50 000) un divām gaismas (L) ķēdēm (molekulmasa 25 000). Ķēdes ir savienotas ar disulfīdu tiltiem un sastāv no struktūras, ko sauc par domēniem (H - 4, L - 2 domēni). Saskaņā ar proteolītisko enzīmu iedarbību Ig tiek sadalīti fragmentos

Tu: Fc fragments un Fab fragments. Cilvēka Ig smagās ķēdes ir apzīmētas ar pieciem strukturāliem variantiem, kas apzīmēti ar grieķu alfabēta burtiem. Tās atbilst 5 Ig-G, A, M, D, E klasēm. Vieglas ķēdes ir apzīmētas ar diviem strukturāli atšķirīgiem variantiem: K (kappa) un X (lambda), kas atbilst divu veidu katras klases Ig. Katrā Ig molekulā abas smagās un abas vieglas ķēdes ir identiskas. Visiem cilvēkiem parasti ir Ig no visām klasēm un abiem veidiem, bet to relatīvais saturs nav vienāds. Molekulu attiecība pret X dažādās Ig klasēs arī ir nevienlīdzīga. Ig vai to fragmentu attiecības pārkāpuma konstatēšanai ir būtiska nozīme monoklonālo imūnglobulinopātiju diagnostikā.

Monoklonāla imūnglobulinopātija (paraproteinēmija) ir sindroms, kas izpaužas asins serumā un / vai urīnā, kas homogēni visos Ig vai to fragmentos fizikāli ķīmiskajos un bioloģiskajos parametros. Monoklonālais Ig (paraproteīni, M proteīni) ir viena B-limfocītu klona sekrēcija (plazmas šūnas), tādēļ tie veido strukturāli viendabīgu molekulu kopumu ar vienas klases (apakšklase) smagām ķēdēm, vienas un tās pašas struktūras vieglās ķēdes un maināmiem reģioniem. Monoklonālā imūnglobulinopātija parasti tiek sadalīta labdabīgi un ļaundabīgi. Labdabīgās monoklonālās gammopātijas formās kontrolē plazmas šūnu proliferāciju (iespējams, ar imūnsistēmu), tādēļ klīniskie simptomi nav. Ļaundabīgā formā parādās nekontrolēta limfoīdo vai plazmas šūnu proliferācija, kas nosaka slimības klīnisko priekšstatu. Monoklonālo imūnglobulinopātiju klasifikācija ir dota tabulā.

Tabula Monoklonālās imūnglobulinopātijas klasifikācija

Tabula Monoklonālās imūnglobulinopātijas klasifikācija

Seruma olbaltumvielu imūnoelektroforeze ļauj noteikt monoklonālos (patoloģiskos) IgA, IgM, IgG, H un L ķēdītes, paraproteīnus. Parastā elektroforēzē normālas īpašības neviendabīgas eņģes atrodas y zonā, veidojot plato vai plašu joslu. Sakarā ar to viendabīgumu, monoklonālie ērces migrē pārsvarā uz Y zonu, dažkārt uz p zonu un pat uz reģionu, kur tie veido augstu vai skaidri nošķirtu joslu (M gradients).

Multiplā mieloma (Rustička-Kalēra slimība) ir visbiežāk sastopamā paraproteinētiskā hemoblastoze; tiek atklāts ne mazāk kā hroniska mieloīdā un limfocītiskā leikēmija, Hodžkina slimība un akūta leikēmija. Mielomas sekrētais patoloģiskā Ig klase un tips nosaka slimības imunohistoloģisko variantu. Mielomas patoloģiskā Ig klases un tipu biežums parasti korelē ar normālu Ig klases un tipu attiecību veseliem cilvēkiem (tabula).

Līdz ar patoloģiskā Ig daudzuma palielināšanos pacientu ar multiplo mielomu serumā normālā Ig tiek noteikta samazinātā koncentrācijā. Kopējais olbaltumvielu saturs strauji palielinās - līdz 100 g / l. Procesa aktivitāte pie G-mieloma plazmas šūnu mēra pēc-ing krūšu kaula punktveida, koncentrāciju kreatinīna un seruma kalcija (kalcija palielināt to norāda slimības progresēšanu). M-olbaltumvielu koncentrācija (urīnā to sauc par Bens-Jonesa olbaltumvielu) kalpo par kritēriju, lai novērtētu slimības progresēšanu A-mielomai. Paraproteīnu koncentrācija serumā un urīnā slimības laikā mainās atkarībā no terapijas.

Lai diagnosticētu multiplu mielomu, ir jāievēro šādi kritēriji [DeVita V.T. et al., 1989].

1. Plazmas citoma pēc biopsijas rezultātiem.

2. Plasmocitozes sarkano kaulu smadzenēs (vairāk nekā 30% šūnu).

3. Monoklonālā (patoloģiskā) Ig sūkņi ar sūkalu olbaltumvielu elektroforēzi: IgG maksimums pārsniedz 35 g / l vai IgA maksimumam - vairāk nekā 20 g / l. K- un lambda ķēdes izdalīšana 1 g / dienā vai vairāk, konstatēta ar urīna elektroforēšanos pacientiem bez amiloidozes.

1. Plasmocitoze sarkano kaulu smadzenēs, kurā ir 10-30% šūnu.

2. Peak PIg serumā daudzumā, kas ir mazāks par iepriekšminēto.

3. Lytic kaulu bojājums.

4. Parastā IgM koncentrācija ir mazāka par 0,5 g / l, IgA ir mazāks par 1 g / l, vai IgG ir mazāks par 0,6 g / l.

Tabula Galvenās multiplās mielomas imūnhidomijas varianti un to īpašības

Tabula Galvenās multiplās mielomas imūnhidomijas varianti un to īpašības

Multiplās mielomas diagnozei ir vajadzīgi vismaz 1 lielie un 1 mazie kritēriji vai 3 mazi, ar obligātu kritēriju klātbūtni, kas doti 1. un 2. punktā.

Lai noteiktu mielomas pakāpi, tiek izmantota Dury-Salmon standartizācijas sistēma, kas atspoguļo audzēja bojājuma apjomu (skatīt tabulu) [Munker R. et al., 2000].

Visas mielomas grupas iedala apakšklasēs atkarībā no nieru darbības stāvokļa: A - seruma kreatinīna koncentrācija ir mazāka par 2 mg% (176,8 μmol / l), B - vairāk nekā 2 mg%. Vairāku mielomu, augsta koncentrācija b2-Seruma mikroglobulīns (vairāk nekā 6000 ng / ml) liecina par nelabvēlīgu prognozi, kā arī par augstu LDH aktivitāti (virs 300 SV / l, reakciju 30 ° C temperatūrā), anēmiju, nieru mazspēju, hiperkalciēmiju, hipoalbuminēzi un lielu audzēja apjomu.

Vieglās ķēdes slimības (Bens-Jones mieloma) veido aptuveni 20% no mielomas gadījumiem. Bens-Jonesa mielomas gadījumā veidojas ārkārtīgi brīvas vieglās ķēdes, kuras konstatē urīnā (Bens-Jon-sa proteīns), ja nav seruma patoloģiska Ig (M-gradienta).

Multiplās mielomas stadijas

Multiplās mielomas stadijas

Reti imūnās ķīmiskās mielomas variantiem ir arī nedekretē mieloma, kurā paraproteīnus var atrast tikai mielomas šūnu citoplazmā, kā arī dikloņu mielomos un M-mielomos.

Valdenstroma makroglobulinēmija ir hroniska B-šūnu leikēmija ar subleukēmiju, kuru morfoloģiski pārstāv limfocīti, plazmas šūnas un visas pārejas šūnu formas, kas sintezē PIgM (makroglobulīns). Audzējs ir zems ļaundabīgs audzējs. In mazo bazophilic limfocītu (plazmacytoīdu limfocītu) sarkano kaulu smadzeņu izplatīšanās ir konstatēta mastbilšu skaita palielināšanās. Uz seruma olbaltumvielu elektroforogrammas M-gradients tiek noteikts b- vai γ-globulīnu zonā, retāk paraproteīns nemirgo elektriskajā laukā, paliekot vietā. Imūnshemiski tas pārstāv PIgM ar viena veida vieglu ķēdi. PIgM koncentrācija serumā ar Waldenstrom makroglobulinēmiju svārstās no 30 līdz 79 g / l. 55-80% pacientu urīnā atklāj Bens-Jones proteīnu. Parastā Ig koncentrācija asinīs ir samazināta. Nieru mazspēja attīstās reti.

Limfomas. Visbiežāk tiek konstatētas IgM sekrēcijas limfomas, paraproteinēmiskās limfomas, sekojošās IgG un limfomas ar IgA-paraproteinēmiju, ir ārkārtīgi reti sastopamas. Lielākajā daļā pacientu reģistrēta normāla Ig (parasti nelielā mērā) koncentrācijas samazināšanās limfomās.

Smagās ķēdes slimības - B-šūnu limfātiskie audzēji, kopā ar Ig smagās ķēdes monoklonālo fragmentu ražošanu. Smagās ķēdes slimības tiek novērotas ļoti reti. Pastāv 4 veidu smagas ķēdes slimības. Slimība parasti rodas vīriešiem, jaunākiem par 40 gadiem, kam raksturīga aknu, liesa, limfmezglu, mīkstajām ausīm un mēles pietūkums, eritēma, drudzis. Kaulu iznīcināšana, kā likums, neattīstās. Patoloģiskā globulīna koncentrācija serumā ir zema, ESR ir normāla. Kaulu smadzeņu limfālas šūnās un plazmas šūnās ar dažādu brieduma pakāpēm. Slimība progresē ātri un beidzas ar nāvi dažu mēnešu laikā. Smagās ķēdes slimība tiek atklāta galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, to biežāk izpaužas hepatosplenomegālija. Audzēja substrāts - dažāda līmeņa brieduma limfoīdie elementi. Aprakstīti izolēti smagās ķēdes slimības gadījumi 8, tie turpinās kā multipla mieloma. Smagās ķēdes slimība ir visizplatītākā forma, kas galvenokārt attīstās bērniem un cilvēkiem, kas jaunāki par 30 gadiem, un Vidusjūrā reģistrēti 85% gadījumu. Seruma un urīna imūnoelektroforēze ir vienīgā slimības diagnosticēšanas metode, jo klasiskā M-gradienta seruma olbaltumvielu elektroforēram nav bieži.

Reaktīvā paraproteinēmija rodas, ja notiek baktēriju un vīrusu infekcijas (hepatīts, CMV infekcija) vai parazitāras invāzijas (leišmanioze, toksoplazmoze, šistosomāze) ģenētiskā predispozīcija. Šī monoklonālā imūnglobulinopātijas forma ir reģistrēta orgānu transplantācijas laikā, ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem, iedzimtu vai iegūto imūndeficītu. Pārejošas paraprotemimijas raksturojas ar zemu PI koncentrāciju serumā, Bens-Jones proteīna neesamību vai nelielu daudzumu urīnā.

Saistītā paraproteinēmija papildina vairākas slimības, kuru patogenezē imūnsistēmas darbojas: autoimūnās slimības, audzēji, hroniskas infekcijas. Šādas slimības ir AL amiloidoze un krioglobulinēmija.

Gados vecākiem pacientiem rodas idiopātiskas paraproteinēmijas, un tās var būt pirmsmiemiskie stāvokļi. Šādos gadījumos rūpīga pārbaude ir nepieciešama, lai noteiktu slimības sākuma stadiju un ilgtermiņa dinamisko novērojumu.

Labdabīgas paraproteinēmijas simptomi ir: Bens-Jones proteīna trūkums, normālās Ig koncentrācijas izmaiņas, plazmas šūnu skaits sarkano kaulu smadzeņu punktā mazāk par 15%, limfocītu skaits mazāks par 20%, seruma paraproteīna koncentrācija zem 30 g / l.

Proteīni un aminoskābes asinīs bioķīmiskajā analīzē

Kopējais proteīns (asinīs)

Vissvarīgākais olbaltumvielu metabolisma rādītājs.

Albumīns (asinīs)

Homocisteīns

Olbaltumvielu frakcijas

Alfa2-globulīnu frakcija galvenokārt ietver akūtas fāzes olbaltumvielas - alfa2-makroglobulīnu, haptoglobīnu, ceruloplazmīnu. Alfa2-makroglobulīns (frakcijas galvenā sastāvdaļa) ir iesaistīts infekcijas un iekaisuma reakciju attīstībā.

Haptoglobīns ir glikoproteīns, kas veido kompleksu ar hemoglobīnu, kas izdalās no sarkanajām asins šūnām intravaskulārās hemolīzes laikā, pēc tam retikuloendoteliālās sistēmas šūnās.

Ceruloplazmīna - specifiski saistās vara joni, un ir askorbīnskābe oksidāze, epinefrīnam, dihydroxyphenylalanine (DOPA), kas spēj inaktivēšanai brīvos radikāļus.

Beta-globulīna frakcija satur transferīnu (dzelzs saturošu olbaltumvielu), hemopeksīnu (kas saistās ar hemu, kas neļauj to izdalīties nierēs, un dzelzs zudumu), komplementa sastāvdaļas (piedalās imunitātes reakcijās) un daļu no imūnglobulīniem.

Gamma-globulīna frakcija sastāv no imūnglobulīniem (kvantitatīvā samazinājuma secībā - IgG, IgA, IgM, IgE), kas funkcionāli pārstāv antivielas, kas organismam nodrošina humorālu imūnsistēmu pret infekcijām un svešām vielām.

Paraproteīns asinīs

Olbaltumvielas, kas uztur plazmas bufera jaudu

Plazmas olbaltumvielu fizioloģiskās funkcijas ir koloīdā osmotiskā spiediena uzturēšana, plazmas bufera kapacitāte lipīdu molekulu, vielmaiņas produktu, hormonu, zāļu un mikroelementu transportēšanā un uzglabāšanā. Plazmas olbaltumvielas: fermenti, imūnglobulīni, komponents un C-reaktīvie proteīni. Līdzsvars starp olbaltumvielām - prokoagulantiem un asinsreces inhibitoriem nodrošina asins šķidruma stāvokli normālā stāvoklī un ātru asinsreces, ja tas ir bojāts. Ar plazmas olbaltumvielu tiešu līdzdalību organismā turpinās visas fizioloģiskās un patofizioloģiskās reakcijas.

Proteīna koncentrācija plazmā ir atkarīga no sintēzes ātruma, noņemšanas ātruma un izkliedes tilpuma. Albumīni, α-globulīni un daļa β-globulīnu tiek sintezēti aknu, γ-globulīnu un daļu no β-globulīniem limfātisko audu šūnās. Proteīna koncentrācija plazmā var strauji mainīties - pēc 30 minūtēm stāvokļa stāvoklī pēc ilga guļus stāvokļa var palielināties par 10-20%, pēc tam, kad venopunkcija var mainīties dažu minūšu laikā. Abos gadījumos tas ir saistīts ar šķidruma pārdali starp intravaskulāru telpu un intersticiu.

Plazmas olbaltumvielu koncentrācija ietekmē šādus faktorus:

• Vecums (priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem pēc asins proteīna saturu 36-60 g / L zīdaiņiem - 46-70 g / L bērniem 2-12 gadu vecumā - 50-75 g / l pieaugušajiem - 64-83 g / l);

• dzimums (vīriešu un sieviešu dzimuma hormoni ietekmē α-fetoproteīnu, feritīna, IgM un daudzu citu olbaltumvielu koncentrāciju);

• ar rasu atšķirībām saistīti fenotipi;

• atsevišķu olbaltumvielu iedzimts deficīts;

• vide (starp tropisko iedzīvotāju vidū imūnglobulīnu līmenis ir augstāks nekā tiem, kuri dzīvo zonā ar aukstu klimatu);

• fiziskā aktivitāte (aktīvs fiziskais darbs palielina olbaltumvielu koncentrāciju asinīs līdz 10%);

• grūtniecība (galvenokārt ietekmē transporta olbaltumvielu koncentrāciju);

• zāles (perorālie kontracepcijas līdzekļi, testosterons, fenotiazīni, estrogēni).

Patoloģiskie faktori, kas ietekmē olbaltumvielu koncentrācijas izmaiņas organismā, ir šādi:

• olbaltumvielu zudums bojātā orgānā (ar nefrotisku sindromu, glomerulāru un caureju proteīnūriju, zarnu slimību);

• olbaltumvielu sintēzes (aknu, nieru slimību) pārkāpums;

• cirkulējošās asins tilpuma izmaiņas hiper-, hipohidrācijas vai pārdales rezultātā starp ķermeņa telpām;

• paaugstināts proteīnu katabolisms (ar iekaisumu, audzēja slimībām);

• olbaltumvielu izmantošanas ātruma izmaiņas (iekaisuma, nieru patoloģijas).

Tikai nozīmīgas izmaiņas albumīna un imūnglobulīnu līmenī ietekmē kopējā proteīna koncentrāciju serumā. Kopējā olbaltumvielu koncentrācija plazmā strauji samazinās, palielinoties kapilāras caurlaidībai, jo proteīns spēj ātri izkliedēt intersticiālu telpu. Tas var rasties pacientiem ar sepse vai ģeneralizētu iekaisumu. Kopējā proteīna koncentrācijas palielināšanās un samazināšanās iemesli serumā ir parādīti tabulā. 12-10.

Hipoproteinēmija - samazinot olbaltumvielu koncentrāciju asinīs. Pastāv atšķirības starp absolūto hypoproteinemia, piemēram, pēc izolēšanas nieru pieaugumu albumīna to patoloģiju vai pārkāpumu sintēzes hroniskas aknu cirozi, un relatīvo hypoproteinemia, piemēram, kā rezultātā pārmērīga infūzijas terapija vai ievērojami samazinātu daudzumu urīnā (oligūrija, Anūrija).

12.-10. Tabula. Kopējā asins olbaltumvielu koncentrācijas izmaiņu klīniskā un diagnostiskā vērtība

Koncentrācijas paaugstināšana virs 85 g / l

Koncentrācijas samazinājums zem 60 g / l

Dehidratācija: nepietiekama dzeršana; pārmērīgs ūdens zudums svīšana, stipra caureja, Addisona slimība, diabētiskā ketoacidoze. Viena vai vairāku specifisku olbaltumvielu satura palielināšanās:

akūtas un hroniskas infekcijas;

smagas ķēdes slimība;

aktīvs hronisks hepatīts; ciroze bez smagas hepatocelulāras nepietiekamības

Samazināta proteīnu sintēze: olbaltumvielu trūkums pārtikas produktos, tukšā dūšā;

malabsorbcija, enterīts, pankreatīts;

aknu slimības (ciroze, atrofija un

Palielināts proteīna zudums:

glomerulonefrīts un citi

ascīts, eksudāts un transudāts;

Palielināts olbaltumvielu sadalījums: tirotoksikoze;

ilgstoša fiziskā slodze; ilgstošs drudzis; ievainojumi; audzēji

Parasti galvenais hipoproteinēmijas cēlonis ir hipoalbuminēmija. Albīna nepietiekama sintēze aknās var būt saistīta ar samazinātu aminoskābju uzņemšanu vai hepatocītu bojājumu. Malabsorbcijas zarnu traktā (malabsorbcijas sindroms), var būt rezultāts baktēriju vai parazītisks (giardiasis) infekcijas, cistiskās fibrozes, kolīts, disaccharidase deficītu, proteīnu zaudēt enteropātiju vai dempinga sindroma. Hepatocītu bojājumi var rasties ar cirozi, toksikozi, atrofiju, metastāzēm vai primāro aknu vēzi.

Proteīna zudums rodas, ja:

• nefrotiskais sindroms, glomerulonefrīta (80%), diabēts, sistēmiskas sarkanās vilkēdes un citas autoimūnās saslimšanas, amiloidoze, nieru vēnu tromboze;

• enteropātijas, ko izraisa kuņģa vai zarnu slimības, kolīts, polipi;

• ādas bojājumi (apdegumi, dermatozes);

• eksudātu un transudātu veidošanās (peritonīts, pleirīts, ascīts);

• pastiprināta proteīnu katabolisms (sepsi, drudzis, vairāki bojājumi, ļaundabīgi audzēji).

Hiperproteinēmija - palielina kopējā olbaltumvielu koncentrāciju asinīs. Ir divi galvenie iemesli kopējā olbaltumvielu koncentrācijas palielināšanai asins serumā: plazmas tilpuma samazināšanās dehidrēšanas laikā un plazmas satura palielināšanās vienā vai vairākos specifiskos proteīnos. Šajā sakarībā tiek veiktas atšķirības starp absolūtām hiperproteinēmijām, piemēram, imūnglobulīnu koncentrācijas palielināšanos (paraproteinēmija) un relatīvo hiperproteinēmiju dehidrēšanas laikā. Hiperproteināmisms nevar būt pastiprināta albumīna sintēzes rezultāts, tāpēc hiperalbuminēmija norāda uz dehidratāciju.

Marked pieaugums Poliklonālo imūnglobulīns koncentrācija tiek novērota hronisks bakteriāls iekaisumu, saasināšanās no vīrusu infekcijām (it īpaši HIV infekcijas ārstēšanai), hronisku aknu slimību (subakūtas un hroniska hepatīta), autoimūnām slimībām (reimatoīdais artrīts, dermatomiozīts), sarkoidoze. Var būt aizdomas par hiperproteinēmiju, mainot eritrocītu sedimentācijas ātrumu (ESR).

Disproteīnēmija nozīmē, ka ir normālu plazmas olbaltumvielu koncentrācijas kvantitatīvas un kvalitatīvas izmaiņas, piemēram, akūts iekaisums, aknu ciroze, nieru slimība, paraproteinēmija un audzēji. Dysproteinēmiju var izraisīt atsevišķu proteīnu grupu koncentrācijas palielināšanās vai samazināšanās vai jaunu olbaltumvielu rašanās, kas iepriekš nav atklātas. Dysproteinēmiju nosaka ar elektroforēzi.

Hipoalbuminemia. Iespējamie iemesli ir parādīti tabulā. 12-11.

Ir zināmi vairāk nekā 20 albumīna ģenētiskie varianti, kas nekādā veidā nav saistīti ar slimību tendenci. Šo efektu sauc par bisalbuminēmiju. Pārmantotais albumīna - analbumīnijas trūkums - ir asimptomātisks, var izpausties kā noteikta tendence uz tūsku. Klīniskajā praksē hipoalbuminēmija visbiežāk rodas

12.-11. Tabula. Albīna satura izmaiņas asins plazmā klīniskā un diagnostiskā vērtība

likme palielināta

Katjonu piesaistīšana un transportēšana (Fe 2 +, Cu 2 +, Zn 2 +, Ca 2+), mazie un lielie anjoni, bilirubīns, taukskābes, vitamīni B12, C, zāles, vairogdziedzera hormoni. Koloidālā osmotiskā spiediena normalizēšana. Olbaltumvielu (aminoskābju) rezerves

Anabolisko steroīdu lietošana

Samazināts Synthesis: ciroze, nepietiekams uzturs, malabsorbcijas sindromu, palielināts katabolismu analbuminemiya: trauma, infekcija, sepse, drudzis, audzēji, hipoksija, Kušinga sindroma, hyperthyroidism, hypercortisolism anomālās zaudējums: šoks, asiņošana, enterokolìts, nefrotiskais sindroms

Patoloģiskais sadalījums: pēc operācijas, ar apdegumiem, toksīniju, ascītu, pleirītu

teruma albumīns nefrotiskā sindromā, gastroenterīts, katabolisms aktivizēšana. Apdeguma slimības gadījumā hipoalbuminēmija attīstās šķidruma zuduma, asinsvadu caurlaidības izmaiņu, sintēzes inhibīcijas dēļ. Smaga hipoalbuminēze rodas ar portāla cirozi un tauku aknām, amiloidozi, kacheksiju, smagām infekcijām, pankreatītu, kolagēnozes.

Hiperalbuminēze var būt vai nu artefakts (it īpaši, ja stāža laikā lieto venozo asi), vai infūzijas laikā pārmērīga intravenoza albumīna ievadīšana vai dehidratācija. Dažos patoloģiskos apstākļos ir novērota palielināta albumīna sintēze, bet tas, kā likums, nerada hiperalbuminēzi.

Hipogammaglobulinēmija var būt fizioloģiska un rodas jaundzimušajiem (12-41. Attēls). Jaundzimušo saskarne ar antigēniem stimulē B limfocītus, kuri sāk aktīvi ražot IgM. Pēc transformācijas plazmā

Zīm. 12-41. Izmaiņas imūnglobulīnu koncentrācijā jaundzimušo serumā

šūnas sāk IgG un IgA sintēzi un sekrēciju, vienlaikus samazinot mātes IgG saturu, tāpēc bērniem IgG līmenis ir minimāls 3 mēnešu vecumā. Divas bērnu grupas ir visvairāk jutīgas pret infekciju: priekšlaicīga, jo mātes IgG ir mazāks nekā pilna laika bērniem un bērniem, kuriem pagaidu kavēšanās ir IgG ražošana. Šajā gadījumā ir nepieciešama iejaukšanās, lai aktivizētu IgG sintēzi. Patoloģiska hipogammaglobulinēmija gan bērniem, gan pieaugušajiem var būt iedzimta vai iegūta. Abos gadījumos to papildina imūndeficīts (sk. 7. nodaļu).

Hipergammaglobulinēmija ir iespējama ar paaugstinātu antivielu sintēzi. Visu klašu imūnglobulīnu saturs palielinās, bet dominē IgG. imūnglobulīnu koncentrācija pieaug visos baktēriju un parazītu slimības, septicēmiju, roze, infekciozā mononukleoze, masaliņu, brucelozi uc palielinot IgG notiek autoimūnām slimībām.; IgA - ar infekcioziem

ādas, kuņģa, elpošanas ceļu, nieru ievainojumi; IgM - ar primāro vīrusu infekciju un parazitārām infekcijām ar parazīta uzkrāšanos asinīs (malārija).

Paraproteinēmija - nekonkrētu patoloģisku olbaltumvielu parādīšanās asinīs.

Paraproteīni (monoklonālie imūnglobulīni) ir imūnglobulīni vai to fragmenti, ko ražo plazmas šūnas. Paraproteīni bieži vien nespēj darboties kā antivielas, parasti tās ir strukturāli viendabīgas, t.i. molekula sastāv no tāda paša veida smagām vai vieglām ķēdēm, dažreiz tās sastāv tikai no atsevišķām vieglajām ķēdēm (kappa vai lambda) vai tikai no smagām ķēdēm (imūnglobulīnu fragmenti). Klase un tips nemainās slimības gaitā. Tā kā visas molekulas ir identiskas, paraproteīnus nosaka ar olbaltumvielu elektroforēzi ar šauru maksimumu (M-gradientu). Bieži elektroforēzes laikā atklāj vairāk nekā vienu band paraproteins kas izraisa klātbūtnē fragmentiem IgG vai IgM, polimerizējot D imūnglobulīnu vai imūnglobulīns veido kompleksu ar citiem plazmas olbaltumvielām.

Paraproteins (parasti IgG vai IgM) novēro visbiežāk multiplās mielomas, slimības, imūnās sistēmas, piemēram, Valdenstrēma makroglobulinēmijas, akūtu leikēmiju plazmoblastny, smagās ķēdes slimību, limfomas paraproteinemia et al.

Krioglobulīni ir patoloģiski plazmas olbaltumvielas (10-80 mg / ml), kuru īpašības kļūst želatīni temperatūrā, kas zemāka par 37 ° C. Lielākā daļa krioglobulīnu ir poliklonālu imūnglobulīnu kompleksi, kas aptuveni veido pusi no monoklonālajiem imūnglobulīniem. Tas parasti ir IgM. var notikt Cryoglobulins kad Valdenstrēma makroglobulinēmijas, mielomas, hroniska limfoleikoze, infekcijas slimības (mononucleosis, sifilisa, tuberkuloze, lepra), vīrusu, autoimūna, un parazitārās slimības, aknu ciroze, collagenosis, ar ļaundabīgu transformāciju šūnas. Ar cryoglobulins saistīti sindromi auksts nepanesība, paaugstināts asins viskozitāti, veidošanos imūnkompleksu ar faktoriem I, II, V, VII recēšanas asinis, kas var būt pievienots asiņošana, aktivēšana komplementa sistēmas, izraisa nieru bojājumu un hemolīzi. Cryoglobulīnu skaits tiek noteikts ar nogulsnētā globulīna tilpuma attiecību pret kopējo seruma daudzumu.

Par Mums

Smadzeņu vēzis ir grūti izturīga un bīstama slimība.Saskaņā ar statistiku, šādas onkoloģijas izpausmes tiek novērotas aptuveni 1,5% gadījumu, kad notiek vēža process.Ļoti svarīgi ir savlaicīgi konstatēt onkoloģiju, jo tikai šajā gadījumā jūs varat paļauties uz pozitīvu ārstēšanas dinamiku.

Populārākas Kategorijas