Akūta limfoblastiska leikēmija

Endo un eksokrīnas kancerogēnas vielas

Priekštecēju šūnu somatiska mutācija

hematopoētiskie vai limfātiskie audi

Šūnu proliferācijas traucējumi ar saglabāšanos

diferencēšana (labdabīgs audzēja augšana)

kas saistīti ar šūnu genoma nestabilitāti

Izplatīšanas un diferenciācijas pārkāpšana

(ļaundabīgo audzēju augšana)

Audzēja klona progresēšana

orgānos un audos

uz medicīnas pasākumu

Hiperplastisks sindroms, patoloģiska aknu darbība

Zīm. 8. Akūtas leikēmijas patoģenēzes shēma (Rumjantsev A.G.)

Leikēmijas gadījumā lielākajai daļai blastu ir normālu, daļēji spēcīgu vai unipotentālu šūnu īpašības - asins formu prekursori un tādējādi var nomākt normālu cilmes šūnu diferenciāciju. No šī brīža ir skaidrs, ka normāla hematopoēze tiek kavēta ar blastu palielināšanos (A. I. Vorobevs, M. D. Brilliant, 1985).

Smagos šūnu īpašības akūtās leikēmijas gadījumā tiek atspoguļotas kā fermentu īpašības zudums. Šūnas kļūst morfoloģiski un citokemiski nediferencējamas, piederot vienai vai otrai hematopoēzes sērijai. Tas notiek formā:

1) izmaiņas leikozes šūnu kodolā un citoplazmā (tā vietā, ka apaļas neregulāras šūnas parādās, palielinoties kodola un citoplazmas laukumam). Katrā blastā šūnā ir raksturīgas trīs galvenās īpašības: citoplazmatiskā basophilia (zilā krāsā), skaidri izolētu zilganu nukleolu klātbūtne kodolā, kodola hromatīna smalka struktūra (GI Kozinets un līdzautori, 1998). Pastāv trīs veidu blasti:

- I tipa blastiem raksturīga augsta kodola-citoplazmas attiecība (vairāk nekā 1), citoplazmas granulas nav, kodolā skaidri redzamas nucleoli, maigais hromatīns nav kondensēts;

- II tipa blasti ir līdzīgi I tipa blastiem, bet jau ir redzamas atsevišķas diferenciācijas pazīmes. Citoplazmā ir sastopamas nelielas azofofijas granulas, to skaits parasti ir mazāks par 20. Kodols tiek lokalizēts centralizēti, kodola-citoplazmas attiecība ir zema. Kodola hromatīna struktūra ir maiga;

- III tipa blasti atšķiras no II tipa blastiem, ja citoplazmā ir vairāk nekā 20 granulu. Kad III tips ir kodola citoplazmas koeficients, tas ir zemāks nekā I tipa blastos, tad kodols atrodas centrā. Šūnas tiek klasificētas kā promjelocīti, ja parādās sekojošas morfoloģiskās pazīmes: kodols atrodas ekscentriskā virzienā, hromatīns sāk kondensēties, ir definēts labi attīstīts Golgi aparāts, kodolā ietilpst citoplazmatiskās granulas, kodola-citoplazmas attiecība ir zema.

2) leikēmijas šūnu spēja augt ārpus hemopoēzes orgāniem (leikēmijas šūnu proliferācijas ir atrodamas ādā, nierēs, smadzenēs un mutes dobumā), dažādos orgānos tie ir nevienlīdzīgi un atspoguļo dažādus progresēšanas posmus;

3) spazmatisks vai pakāpenisks audzēja izņemšana no citostātisko efektu (kā arī hormonāla starojuma) kontroles;

4) izaugsmes process kā sprādziena elementu izdalīšanās perifērajās asinīs, pāreja no leikopēnijas uz leikocitozi.

Posmi, audzēju progresēšana - tie ir leikēmijas ļaundabīgo audzēju posmi. Šīs progresijas pamatā ir leikēmijas šūnu ģenētiskā aparāta nestabilitāte, ko raksturo pāreja no neaktīva stāvokļa uz aktīvo. Leikēmiskā procesa posmu atklāšana ir ļoti praktiska, jo tā galvenais mērķis ir meklēt citostatiskos medikamentus, kas ir piemēroti katram ļaundabīgo audzēju posmam.

Galvenā loma leikēmijas attīstībā ir imūnās aizsardzības mehānismu pārkāpums. Ir zināms, ka cilvēka organismā šūnas pastāvīgi mutē, tostarp asinsvadus. Tomēr mutated šūna, kurai raksturīga izmaiņas ģenētiskajā kodā, imunitāti nekavējoties atzīst par ārvalstnieku un tiek iznīcināta. Leikēmijas gadījumā imūnsistēma ir traucēta un mutanta šūna nav iznīcināta. Turklāt imūnsistēmas aizsardzības pārkāpums veicina dažādu infekcijas un iekaisuma slimību attīstību pacientiem ar leikēmiju.

Bērnu leikēmijas klasifikācija (N. A. Aleksejevs, IV Vorontsovs)

Bērnu leikēmijas veidlapas

1. Akūta leikēmija. 2. Hroniska leikēmija.

Akūtas leikēmijas forma un variants

1. Limfoīdo formu: limfoblastiska leikēmija; plazmablastiska leikēmija.

2. Mieloīda forma: mieloblastika; promielocytic; mielomonocīti; monoblāksnis; eritromiloze; basophilic; eozinofils.

3. Megakariblozējošā leikēmija.

4. nediferencētas: ar blastām šūnām, kas diferencē limfoblastos; ar blastām šūnām, kas diferencējas mieloblastos; akūtās leikēmijas nediferencēts variants (ar blastām šūnām ar stabilām negatīvām citoķīmiskām reakcijām).

1. Primārā aktīvā fāze:

izteiktu klīnisko un hematoloģisko izpausmju periods;

2. Atlaišanas periods.

3. Atkārtošanās periods.

Neiroleikēmijas forma. Meningeal. Encefalīts. Meningo-encefalīts. Meningo-encefalomielīts. Encefalomielīts. Diencephalic sindroms. Mielīts Epidurīts Pleksīts Polyradikuloneurīts

Akūtas leikēmijas klīniskie simptomi ir atkarīgi no normālās hematopoēzes inhibīcijas pakāpes un ārpuscelulu smadzeņu izpausmju smaguma pakāpes. Ir grūti norādīt uz citu līdzīgu slimību, kurā simptomi būtu tik dažādi kā akūtā leikēmija. To pacienti atkārtoti uzsvēra patologi un hematologi. P.A. Barhash rakstīja: "Katrs akūtas leikēmijas gadījums ir tik daudzveidīgs, ka tas ir jāapraksta." Jāuzsver, ka nav absolūti patognomonisku akūtas leikēmijas simptomu, īpaši tas attiecas uz sākotnējo slimības periodu. Var izšķirt šādus akūtas leikozes sākuma perioda variantus:

- akūta slimības rašanās ir novērota 1/2 pacientu un to raksturo augsta ķermeņa temperatūra, smags vājums, intoksikācija, locītavu sāpes, sāpes rīšanas laikā, sāpes vēderā. Šādu slimības sākumu, kā likums, interpretē kā gripa, iekaisis kakls, reimatisms, akūta elpošanas slimība un ar sāpēm vēderā, tiek pieļauta akūta apendicīta kļūda. Aktīvajā slimības sākumā akūtās leikēmijas pareizu diagnozi parasti nosaka ne agrāk kā pēc 2-3 nedēļām pēc pirmo simptomu rašanās;

- 10% pacientu novēro slimību ar smagām hemorāģiskām parādībām, un tam raksturīga dažādu lokalizāciju (deguna, žņaugu, kuņģa-zarnu trakta utt.) asiņošana, ādas kroplekulu rašanās;

- Lēnu parādīšanos raksturo nespecifisku simptomu kompleksa attīstība: palielināts vājums, pakāpeniska darbības samazināšanās, smags nogurums, sāpes kaulos, muskuļos, locītavās, neliels limfmezglu pieaugums, vidēji smagas hemorāģiskas izpausmes un mazu zilumu parādīšanās uz ādas. Lēna slimības sākšanās parasti tiek veikta pareiza diagnoze pēc 4-6 nedēļām, un izšķiroša nozīme ir perifēro asiņu pētījumam;

- asimptomātiska (slēpta) parādīšanās - novēro 5% pacientu, vispārējais pacientu stāvoklis nav traucēts, veselības stāvoklis ir diezgan apmierinošs, un objektīvā pētījumā parasti nav būtiskas izmaiņas, dažos gadījumos dažiem mērķtiecīgiem pētījumiem pacientiem var rasties neliels aknu un liesas palielināšanās. Slimu nosaka ar perifērisko asiņu izlases veida pārbaudi.

Sākotnējais periods tiek raksturots ar atšķirīgu ilgumu no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem. Samazināšanas periodus aizvieto ar īstermiņa uzlabojumiem.

Visaptverošas akūtas leikēmijas klīnikas posms ir intensīvas proliferācijas, ļaundabīgu leikozes šūnu uzkrāšanās un izteiktu ekstrakozes izpausmju sekas. Pacienti sūdzas par izteiktu progresējošu vājumu, nogurumu, sāpēm kaulos un locītavās, aknu un liesas sāpēm, drudzi, galvassāpēm, bālumiem, limfadenopātiju.

Klīniski slimības attīstības perioda simptomātiķi var iedalīt šādos galvenajos sindromos: hiperplastā vai proliferatīvā, hemorāģiskā, anēmijas, kaula-šunta, intoksikācijas un imūndeficīta ārstēšanai.

Retāk sastopami plaušu-pleiras un sirds-asinsvadu sindromi.

Hiperplastisks sindroms izraisa leikozo audu infiltrāciju. Tam ir raksturīga limfmezglu, aknu un liesas nesāpīga palielināšanās. Limfmezgliem ir blīva konsistence, nesāpīga, mobila, nesaistīta starp sevi un apkārtējiem audiem. Dažos gadījumos limfmezgli ir izteikti visur no izmēra no 1,0 x 2,0 līdz 3,0 x 4,0 cm, savukārt citos izolētos konglomerātos ir vēdera dobumā kakla, pavediena zars, vidus smadzis. Visbiežāk palielinātie limfmezgli kaklā. Izteikti palielināts limfmezglu mediastīnā var novest pie augšējā vena cava saspiešanas un apgrūtināta asins plūsma uz labo priekškāju, attīstoties augšējā vena cava sindromam: elpas trūkums, cianozes, kakla pietūkums, kakla vēnu pietūkums. Smaganu hiperplāzija un smagas čūlas-nekrotiskās stomatīta attīstība ir raksturīga arī hiperplastisks sindroms, kas novērojams smagā procesa gaitā un tiek uzskatīts par nelabvēlīgu diagnostikas zīmi. Šādā gadījumā var radīt galvassāpes, mutes dobuma gļotādas čūla - nekrotiskais bojājums, kas stiepjas līdz rīkles galvai, barības vadā. Tonjoli pieaug, kļūst vaļīgi, var elpot grūti.

Aknu leikozes infiltrācija tiek novērota gandrīz visos akūtas leikozes formās, kā arī blastu krīzes attīstībā pacientiem ar hronisku mieloleikozi un var būt difūzas vai fokusētas. Regulāri izkliedētā leikēmijas infiltrācija. Akūtās mieloleikozes gadījumā leikēmijas infiltrāti atrodas perivaskulārajās telpās, bet akūtās un hroniskās limfoleikozes gadījumā tā galvenokārt ir portāla jomās. Hepatomegālija var būt arī hepatocītu hipertrofijas rezultāts leikēmijas gadījumā. Palpināšanu nosaka aknu biezā konsistence, tās virsma parasti ir gluda, reti tā sāpes. Aknas var izvirzties 3-7 cm zem kājas aka malas. Aknu funkcionālā spēja dažādās pakāpēs ir traucēta. Dažreiz, neraugoties uz ievērojamu hepatomegāliju, tā funkcija cieš tikai nedaudz. Svarīgākā aknu disfunkcijas izpausme ir dzelte, un jāņem vērā tās dažādais ģenēze. Dzelte var būt saistīta ar vīrusu hepatīta, baktēriju holangīta, toksotiskās iedarbības izraisīšanu ar citostatisko terapiju. Viens no dzelzs cēloņiem var būt šķidruma trakta šķēršļi palielinātiem limfmezgliem, kā arī sarkano asins šūnu hemolīze.

Līmeņu leikozes infiltrācija dažāda smaguma palielināšanās veidā ir novērota gandrīz visiem pacientiem ar akūtu leikēmiju. Akūts mieloblāzijas gadījums, retāk limfoblāzijas leikēmijas gadījumā, leikozes infiltrāciju un šūnu agregātu dēļ var attīstīties liesas infarkts, jo traucēta asins plūsma. Nieru infarkts izpaužas kā intensīvas sāpes kreisajā hipohondrium, palielināta liesa, berzes iekaisums pēkšņi virs liesas virsmas. Ultrasonogrāfiskās diagnostikas metode viegli atpazīst liesu infekciju.

Palielināti mezentārie limfmezgli var izraisīt vēdera sāpes.

Smagas sāpīgums parādās, kad kaulus pieskaras, attīstoties subperiostaal leikozes infiltrātiem. Leikēmijas infiltrāti parādās ādā leikēmīdu formā - kopējās sarkanīgi zilganas papulozes plāksnes.

Smaga sāpīga sēklinieku infiltrācija un nervu sistēmas bojājums - neirolelekēmija - arī izpaužas hiperplastisks sindroms.

Hemorāģiskais sindroms novēro 50-60% pacientu ar akūtu leikēmiju un ir vissvarīgākā slimības izpausme. To izraisa trombocitopēnija, caurlaidības palielināšanās un asinsvadu sieniņu pretestības pasliktināšanās, asinsreces traucējumi, ko izraisa koagulācijas faktoru V, VII, protrombīna un fibrinogēna deficīts, kā arī fibrinolītiskās aktivitātes palielināšanās.

Hemorāģisko izpausmju intensitāte ir ļoti mainīga: no vienreizējiem petehijas bojājumiem uz ādas un gļotādām līdz plašajai intradermālajai asiņošanai un deguna, elpas trūkuma, retāk kuņģa un zarnu asiņošanas. Asiņošanas smagums ir atšķirīgs.

Anēmisks sindroms attīstās visiem pacientiem ar akūtu leikēmiju, ko izraisa asins sarkanās hematopoētiskās asnas samazināšanās kaulu smadzenēs (sakarā ar kaulu smadzeņu ļaundabīgo leikozes audu progresējošu infiltrāciju), intoksikāciju un asiņošanu. Anēmijas smagums acīmredzami korelē ar leikozes šūnu proliferācijas pakāpi kaulu smadzenēs. Bērniem ir bāla āda un gļotādas, palielinās vājums, reibonis, galvassāpes, nogurums, apetītes zudums. Dzirdams sirds somats augšā sirdī.

Intoksikācijas sindroms ir saistīts ar akūtu leikozes klīnisko periodu, un tam raksturīgi palielinās vispārējs vājums, augsta ķermeņa temperatūra, svīšana (jo īpaši naktī, kad svīšana kļūst smagāka), galvassāpes, apetītes trūkums, svara zudums, ossalgija, slikta dūša un vemšana.

Akūtās leikēmijas gadījumā attīstās imūndeficīta stāvoklis, kam raksturīga dramatiska šūnu un humora imunitātes pārkāpšana, leikocītu fagocītu funkcija un komplementa aktivitātes samazināšanās. Tas viss rada priekšnoteikumus dažādu infekciozā-iekaisuma procesa attīstībai, kas, kā likums, smagā veidā attīstās, bieži attīstās septiskais stāvoklis. Infekcijas un iekaisuma slimības, īpaši smaga pneimonija, bieži noved pie pacientu nāves. Tomēr jāatzīmē, ka drudzis var izpausties kā leikēmijas izpausme, transfūzijas reakcija, liesas infarkts, tromboflebīts, kam nepieciešama diferencēta diagnostika ar infekcijas un iekaisuma slimībām.

Tā kā pati pati leikēmija, drudzis atšķiras no infekciozā iekaisuma drudža ar šādām pazīmēm:

- ķermeņa temperatūra dienā ir augstāka par 38,7 ° C;

- drudzis ilgst 2 nedēļas;

- nav infekcijas klīnisko izpausmju, alerģisko drudža mehānismu;

- nav empīriskas antibiotiku terapijas pozitīvas terapijas;

- drudzis ātri izzūd pēc nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem;

- asinis un urīns uz baktērijām, sēnīšu flora, negatīva vīrusu infekcija;

- Akūta leikēmijas programmatūras ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem izraisa pastāvīgu temperatūras normalizāciju.

Pacientiem ar akūtu leikēmiju bieži attīstās sindroma neitropēnija, kurā infekciozā-iekaisuma procesa risks ir augsts. Biežākie patogēni, kas izraisa drudzi ar neitropēniju, ir gramnegatīvi (Escherichia coli, E. coli, enterobacter, Proteus); Grampozitīvs (Staphylococcus aureus, epidermas Staphylococcus, Green Streptococcus, Pneumococcus), Anaerobic Cocci un Bacilli.

Osteo-articulārais sindroms. Akūtas leikēmijas laikā bieži tiek novēroti kaulu bojājumi, kas izpaužas sāpēs kaulos (bērniem biežāk ir garie cauruļveida kauliņi, pieaugušie - riņķos, skriemeļos), dažkārt patoloģiski lūzumi, kas rodas no izteiktas osteoporozes. Izmaiņas kaulu sistēmā biežāk novēro akūtas limfoblastiskās leikēmijas gadījumā. Kaulu sāpes sakarā ar kortical iznīcināšanu un periosteal slāņi, muguras sāpes, kas saistītas ar bojājumiem skriemeļiem. Kaulu bojājumi tiek diagnosticēti, pamatojoties uz klīniskajām izpausmēm un datiem par kaulu rentgena stariem. Skeleta sistēmas rentgena izmeklēšana atklāj 4 veidu izmaiņas pacientiem ar leikēmiju: visbiežāk tiek konstatēta osteoporoze, retāk sastopams osteosklerozs, kā arī konstatētas destruktīvas izmaiņas (osteolīze) un periosteāla reakcija ar kaulu audzējiem. Raksturīgs ar lielāku caurspīdīgumu un mugurkaula ķermeņu samazināšanu.

Saskaņā neuroleukemia (neuroleukemia) saprast attīstību leukemic infiltrācija čaumalas, un būtību smadzeņu un muguras smadzeņu nervu stumbriem, kas saknīti veģetatīvo nervu sistēmu, kas izraisa metastazēšanās sprādzieni. Pirmais domnas šūnu metastāzes veids ir kontakts no galvaskausa, mugurkaula un cietā apvalka kauliem un galvaskausa un mugurkaula nervu dūņu piltuvēm. Otrs metastāzes veids - diapedēmisks - no pia materaļu tvertnēm uz cerebrospinālajiem šķidrumiem un smadzeņu vielām.

Neiroloze tiek novērota 12-18% pacientu ar akūtu leikēmiju un strauji pasliktina progresu. Visbiežāk neirolelekēmija attīstās T-ALL, monoblastiskajā un mielomonocītiskā leikēmijā. Neiroleikēmijas klīniskās izpausmes ir atkarīgas no tā leikozes infiltrātu smaguma un lokalizācijas. Pastāv vairākas neiroleikēmijas klīniskās formas.

Meningeālu forma neyroleykemiiproyavlyaetsya intensīvas galvassāpes (epizodiskas pirmais, un pēc 1-2 nedēļām pastāvīga un ļoti spēcīga), slikta dūša, vemšana, stipras fotofobiju, hiperalgèzijas, pazīmes meningītu kairinājuma (kakla stīvums muskuļos, pozitīvu simptomu Kernig). Tiek novērots paaugstināta intrakraniāla spiediena simptomi (acs injekcijas sistēmas redzes nervu diski per oftalmoskopijā, pirkstu nospiedumu parādīšanās uz galvaskausa rentgenogrammām). Pētījumos par cerebrospinālajiem šķidrumiem pleocitozi konstatē blasts (blastu skaits 1 μl atšķiras no vairākiem desmitiem līdz vairākiem tūkstošiem), palielināts olbaltumvielu daudzums, samazināts glikozes daudzums.

Neviroleikēmijas encefalītu veido smadzeņu bojājuma simptomi. Pacientiem attīstās spēcīgas galvassāpes, miega traucējumi (miegainība vai bezmiegs), maldības ir iespējamas, un bieži tiek novērota smaga pacientu nomākšana. Fokālie simptomi parādās galvassāpju nervu kodolu bojājumu, sejas muskuļu, mēles parēzes pazīmju veidā. Var rasties toniski-kloniskas krampji, hemiparēze, motora afāzija. Smadzeņu asinsvadu šķidruma pētījumā tiek atklāts neliels daudzums olbaltumvielu, kas ir glikozes līmeņa paaugstināšanās parastā citozē.

Meningoencephalitic forma neyroleykemiiklinicheski kombinācija izpaužas simptomi meningītu un encefalītu formas, un pētījumā CSF pleocytosis definēts, proteīns-šūnu disociācijas, samazinot glikozes līmenis.

Diencephalic forma neyroleykemiirazvivaetsya ar bojājumiem diencephalic, mesencephalic reģions izpaužas patoloģisku miegainību, traucējumus termoregulācija (hipertermija, kropļojumus normālas diennakts ritma temperatūras izotermālā), attīstības bulīmiju (atrodoties prombūtnes neuroleukemia apetītes strauji samazina vai pat klāt), slāpes, poliūrija, dermogrāfisms, paaugstināts asinsspiediens. Mezentefālās zonas sabojāšanās var izpausties acu plakstiņa pēdu, acs parēzes augšdaļā. Smadzeņu asinsrites pētījums atklāj normālu vai nedaudz paaugstinātu cito, proteīnu palielināšanos, glikozes līmeņa pazemināšanos.

Meningomielitīnisko neiroleikēmijas veidu raksturo zemāka paraparēzes parādīšanās, gaitas traucējumi, izteikti iegurņa orgānu disfunkcija, radikāļu simptomu attīstība. Smadzeņu asinsvadu šķidruma izpēte atklāj normālu citozi un būtiski palielina olbaltumvielu saturu (olbaltumvielu šūnu disociācija), palielina glikozi.

Polyradikuloneurītiskā neirolelekēmija izraisa dažādu galvaskausa nervu disfunkciju, distālo roku un kāju jutīgumu, cīpslu refleksu samazināšanos vai izzušanu, nereti sāpīgu nervu stumbra palpāciju.

Neiroleikēmijas diagnostikai papildus pilnīgai neiroloģiskai izmeklēšanai izmanto datus par cerebrospinālā šķidruma analīzi, neiro-oftalmoloģisko izmeklēšanu un smadzeņu datortomogrāfiju. Īpaši svarīgi ir pētījums par šūnu sastāvu cerebrospinālajā šķidrumā, bieži vien, lai precīzāk noteiktu šūnu, kas pieder vienai vai citi sprādzieni nozīmē, ka mums ir jāizmanto monoklonālās antivielas, citoģenētiskus metodi definīcija kodolenerģijas termināla deoxynucleotidyl transferāzes (TDT). Šo metožu izmantošana ir īpaši svarīga, lai diagnosticētu nervu sistēmas bojājumus slimības agrīnās stadijās un ar minimālu neiroleikēmijas klīnisko simptomu nopietnību.

Bojājums gremošanas orgāniem. Barības vada leikozes infiltrācija ir retas leikēmijas izpausmes, taču ir aprakstīta disfāgija akūtas limfocītu leikēmijas gadījumā.

Leikozes zarnu infiltrācija tiek konstatēta akūtas leikēmijas gadījumā, un tievo zarnu skar visbiežāk nekā tauku. Viena no bīstamākajām komplikācijām ir nekrotizējošs enterokolīts.

Sēklinieku infiltrācija ir vienpusēja vai divpusēja, un to var novērot pirmā uzbrukuma laikā, lai gan tas biežāk atspoguļo leikēmijas recidīvu. Visbiežāk sēklinieku bojājumi tiek novēroti akūtu limfoblastisku leikēmiju (parasti T-ALL, pirms B-ALL un O-ALL), ne-limfoblāzu formās, sēklinieku infiltrācija novēro mielomonocītiskā leikēmija. Sēklinieku leikēmijas ieplūšana izpaužas kā to palielināšanās, bieži vien vienpusēja. Palielināta sēklinieku stingra, parasti nesāpīga (retāk palpē sāpes palpē). Āda pār skarto sēklinieku ir ciānveidīga nokrāsa. Sēklinieku bojājuma leikēmijas raksturu var pierādīt ar sēklinieku punktāto citoloģisko analīzi. Sēklinieku leikēmijas infiltrācijas gadījumā palielinās leikēmijas recidīva iespējamība. Dažiem pacientiem kopā ar sēklinieku skaita palielināšanos novēro arī epididimija palielināšanos.

Olnīcu leikozes infiltrācija, īpaši sākotnējā leikēmijas periodā, tiek reti diagnosticēta in vivo. Klīniski olnīcu bojājumus raksturo to palielināšanās (bieži vien ar kreiso olnīcu). Dažiem pacientiem, paplašināta, blīva, nesāpīga olnīcu var palpināt palpācija vēdera apakšstilba rajonā. Olnīcu paplašināšanos parasti nosaka ar ginekoloģisku un ultraskaņas izmeklēšanu.

Nieru bojājums Leikēmijas nieru infiltrācija akūtu leikēmiju biežāk tiek novērota fokālos proliferatoros, bet dažos gadījumos vērojama difūza nieru infiltrācija un to lieluma palielināšanās. Nav klīniski - laboratorisku saikņu starp nieru palielināšanās pakāpi un nieru darbības traucējumu smagumu. Visbiežāk nieru bojājumus izraisa izmaiņas urīnā, un extrarenal simptomi (arteriālā hipertensija, tūska) nav. Smagāku nieru bojājumu izpaužas ne tikai proteīnūrija, mikrohematurija, bet arī paaugstināts asinsspiediens, tūska, hiperazotēma. Smags nieru bojājums var izraisīt akūtas nieru mazspējas attīstību.

Sakaut gaismu. Akūtās leikēmijas gadījumā blasto šūnu proliferācija tiek novērota interalveolārā septā, peribronhālā un perivaskulārajos audos. Visbiežāk šīs pārmaiņas rodas akūtās limfoblastiskās un retāk akūtas mieloleikozes gadījumā. Klīniski plaušu leikozes infiltrācija izpaužas klepus, elpas trūkuma, briketes vai smalka sēkšana dažādās plaušu daļās. Plaušu difūzās leikozes infiltrācija var izraisīt ierobežojošā tipa smagu elpošanas mazspēju. Pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju bronhiālā kompresija ir iespējama ar palielinātiem videnes limfmezgliem un leikozes infiltrātiem. Dažiem pacientiem tiek novērota fokusa vai difūzās pleiras leikozes infiltrācija, kas klīniski izpaužas kā fibrīna vai eksudatīvā pleirīta simptomi.

Plaušu un plaušu bojājumu diagnosticēšanai ar leikēmiju tiek izmantota plaušu rentgenogrāfija, krēpu analīze un pleiras šķidrums (var noteikt blastu).

Leikēmijas infiltrācija sirds akūtai leikēmijai reti tiek noteikta. Sirds un asinsvadu sistēmas izmaiņas pacientiem ar leikēmiju, galvenokārt no inoksikācijas, anēmijas, sirds muskuļu asiņošanas. Visizpelētākie ir skaņas skaņas toņi, sirdsklauves, sistoliskais somats pār virsotni un sirds pamatni, sirds niknuma robežu paplašināšana, tahikardija, asinsvadu pulsācija, asinsvadu tromboze un tromboflebīts. Perikarda izsvīduma simptomi var attīstīties, iesaistot perikardiju patoloģiskā procesā. Pacientiem ar akūtu leikēmiju arī aprakstīta atriventrikulyarnaya pilnīgas blokādes dēļ leukemic infiltrāciju kambaru starpsienu, un sakāve sinusa mezgla parādās sinusa mezgla vājuma sindroms, dažādi sirds ritma traucējumi. Ierakstītas difūzās izmaiņas EKG, samazināta izdalīšanās frakcija atbilstoši ehokardiogrāfijai.

Sakauj acu Leikēmijas infiltrātus var atrast dažādās acs daļās, visbiežāk koriīdā, tīklenē, redzes nerva galvas, stiklakmens ķermenī, priekšējā acs. Klīniski tas izpaužas sāpēs acīs, fotofobija, asarošana, redzes asuma samazināšanās. Oftalmoloģiska izmeklēšana atklāj konjunktīvas intensīvu injekciju, anisokoriju, varavīksnenes infiltrāciju, radzenes edēmu. Oftalmoskopija atklāj tīklenes dzeltenīgi balto leikozes infiltrācijas apvidus, kā arī izteiktas hemorāģijas foci.

Leukemic infiltrācija kozhinablyudaetsya biežāk pacientiem ar akūtu mieloleikozi un reti pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju.. leukemic ādas bojājumi parādās kā blīvu difūza, nedaudz izcēlušies virs ādas veidojumu dažādās krāsās - no tumši brūnas līdz sarkanai, dažreiz tas mezgliņiem. Leikēmijas ādas infiltrāti atrodas dažādās ķermeņa daļās, dažreiz tie atrodami galvas ādā, ribu, iegurņa kaulu projekcijās. Ādas leikēmīdus var izraisīt intensīvs nieze. Uzskaitītie klīniskie sindromi raksturo bērniem attīstītās klīniskās un hematoloģiskās akūtas leikozes izpausmes periodu.

Leikozāna termināla laikā galvenie simptomi, kas saistīti ar dziļām, neatgriezeniskām pārmaiņām svarīgos orgānos, ar organisma imunoloģisko īpašību zaudēšanu, ir priekšplānā. Pacienti ir stāvoklī ar smagu toksēzi, adinamic, miegainību, dažreiz apātija dod iespēju uzbudināt, rodas delīrijs, halucinācijas. Bērni nevēlas sazināties, daži ir agresīvi. Visiem bērniem ir straujš apetītes samazināšanās līdz pilnīgai anoreksijai, vemšanai, bieži vien ar asinīm, pastiprinot izsīkumu.

Pastāv sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu pazīmes: elpas trūkums, pastoznost, bieži uz sejas un apakšējām ekstremitātēm, dažreiz pietūkums, sirds robežu pārvietošanās, sirds tonusu kurlums, sistoliskā trokšņa klātbūtne visā sirds rajonā, krampju ritms, aritmija. Pulsa vājš pildījums, bieži, mazs. Asinsspiediens bieži tiek samazināts, venozās - palielinās. Visiem bērniem ir akūts ādas un gļotādu plankums, ir hemorāģisks sindroms, lielākā daļa no tām izteikta, kas izpaužas ādas asinsizplūdumos, gļotādām, ilgstošai deguna un žņaugu asiņošanai. Dažos gadījumos izteikta hematūrija, kuņģa - zarnu trakta asiņošana, asiņošana smadzenēs. Perifērijas limfmezgli parasti tiek palielināti. Osteoartikulārās un vēdera sāpes pastiprinās. Ir palielināts aknu un liesas līmenis. Daudz biežāk nekā slimības pilnīgas attīstības laikā parādās ādas nekrotiskie bojājumi un gļotādas. Sekundāra infekcija ir saistīta ar nopietnu septiskas komplikācijas attīstību, plaušu pneimonija ir diezgan izplatīta, kas faktiski pabeidz leikozes procesu.

Laboratorijas dati un instrumentālie pētījumi.

Pilnīga asins analīze ir vissvarīgākā izpētes metode. Galvenās izmaiņas akūtas leikēmijas vispārējā asinskaitēs ir šādas:

- anēmija ir akūtas leikēmijas raksturīgs simptoms, ko izraisa sarkano asinsķermenīšu daudzuma samazināšanās, pateicoties normālas eritroīdās dīgļes nomaiņai ar leikēmijas šūnām, asiņošanu. Anēmija parasti ir normochromic, normocytic;

trombocītu skaits reti ir normāls;

leikocītu kopējā skaita izmaiņas, ievērojams leikocītu skaita pieaugums (vairāk nekā 100 x 10 9 / l leikēmijas leikēmijas formā) novēro 15-20% pacientu ar akūto leikēmiju leikēmijas šūnu dēļ, citos gadījumos leikocītu skaits perifērā asinīs var nedaudz palielināties (subleukēmija forma) vai pat samazināta (aleukēmiska forma). Tādējādi ar leikēmijas leikēmijas formu novēro pancitopēnijas sindromu (anēmiju, leikopēniju, trombocitopēniju);

-perifērisko asiņu blastovu izskats. Gandrīz visos akūtas leikēmijas veidos domnas šūnas izskatās kā lielas šūnas ar lielu kodolu (tas aizņem gandrīz visu šūnu), kas atšķiras ar smalku retikulētu hromatīna struktūru ar lieliem atsevišķiem kodoliem. Blastu citoplazmu attēlo šaurs zilgana vai zilgani pelēkā krāsā loka krāsa ar atsevišķām mazām granulām vai bez granulām. Šeit jāuzsver, ka, kā uzsvēra A. I. Vorobjovs, "diagnozei absolūti nepieciešams noteikt blastlīniju kodola klasisko struktūru: delikāts-hromatīns-plāns tīkls ar vienādu krāsu un hromatīna pavedienu gabarītu." Akūtas leikozes leikozes gadījumā blastu skaits perifērā asinīs var būt liels (no 5-6 līdz 80-90%), aleukēmiskās formas gadījumā blastu skaits ir neliels vai nav;

- nobriedušu neitrofilu skaita samazināšanās;

- "neveiksmes" fenomens ("leikozes atbrīvošanās") - starpproduktu neesamība (zudums) starp blastām šūnām un nobriedušiem neitrofilo granulocītiem, t.i. gandrīz pilnīgi nav pusaudžu, stabilu leikocītu un neliela daudzuma segmentētu kodolu leikocītu. Dažos gadījumos jaunās šūnas var parādīties perifērās asinīs, bet ir vairāk nobriest nekā blasti (piemēram, promielocīti), taču to skaits un nākamo vairāk nobriedušo šūnu skaits pēc tām ir mazs un parādās "neveiksme";

-eozinofilu un bazofilu izzušana;

Kaulu smadzeņu punktura (mielogrammas) analīze - ir obligāta akūtas leikēmijas diagnosticēšanai. Jāuzsver, ka blasto šūnu saturs kaulu smadzenēs ir noteicoša zīme slimības diagnostikā. Akūtas leikēmijas raksturlielumi ir šādi mieloma dati:

-blastu skaits svārstās no 25% līdz pilnīgai kaulu smadzeņu nomaiņai ar audzēju. Vienlaikus var novērot blasto šūnu anaplāziju - locīšanas, depresiju, fragmentācijas, kodola vakuolizācijas klātbūtni. Ja blastu skaits nepārsniedz 20%, viņi runā par zemas kvalitātes leikēmiju;

Akūta limfoblastiska leikēmija

Akūta limfoblastiska leikēmija ir ļaundabīga hematopoētiskās sistēmas bojājums, ko papildina nekontrolēts limfoblastu skaita pieaugums. Tas izpaužas kā anēmija, intoksikācijas simptomi, limfmezglu palielināšanās, aknu un liesa, palielināta asiņošana un elpošanas traucējumi. Sakarā ar zemu imunitāti akūtās limfoblastiskās leikēmijas gadījumā infekcijas slimības bieži attīstās. Iespējamie centrālās nervu sistēmas bojājumi. Diagnoze pamatojas uz klīniskiem simptomiem un laboratorijas atklājumiem. Ārstēšana - ķīmijterapija, staru terapija, kaulu smadzeņu transplantācija.

Akūta limfoblastiska leikēmija

Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL) ir visbiežāk sastopamā bērna vēža slimība. ALL daļa ir 75-80% no kopējā bērnu slimību hematopoētiskās sistēmas slimību gadījumu skaita. Pīķu sastopamība notiek 1-6 gadu vecumā. Zēni cieš biežāk nekā meitenes. Pieaugušiem pacientiem slimība ir 8-10 reizes retāk nekā bērni. Pediatrijas pacientiem galvenokārt rodas akūta limfoblastiska leikēmija, pieaugušajiem tā bieži ir hroniskas limfoleikozes komplikācija. Klīniskajos izpausmēs ALL ir līdzīgs citiem akūtiem leikēmijas gadījumiem. Atšķirīga iezīme ir smadzeņu un muguras smadzeņu membrānu (neiro leikēmija) biežāka bojājums, ja 30-50% pacientu nenotiek profilakse. Ārstēšanu veic speciālisti onkoloģijas un hematoloģijas jomā.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju tiek izdalīti četri ALL veidi: pirms pre-B-šūnu, pirms B-šūnu, B šūnu un T-šūnu. B-šūnu akūta limfoblastiska leikēmija veido 80-85% no kopējā gadījumu skaita. Pirmā saslimstības pīķa vecums ir 3 gadi. Nākotnē OLL attīstības iespējamība palielināsies pēc 60 gadiem. T-šūnu leikēmija ir 15-20% no kopējā slimības gadījumu skaita. Maksimālā sastopamība notiek 15 gadu vecumā.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas cēloņi

Tiešais cēlonis no akūtas limfoblastiskas leikēmijas ir ļaundabīgo audzēju klona - grupa øúnu ar spēju nekontrolētas. Klons tiek ģenerēts ar hromosomu izmaiņas: translokācijas (maiņas porcijas starp divām hromosomas), dzēšana (no hromosomu reģiona zaudējums), inversija (hromosomas reģions revolution) vai amplifikāciju (veidošanās papildu kopijas hromosomu reģionā). Tiek pieņemts, ka ģenētiskie traucējumi, kas izraisa attīstību akūtu limfoblastisku leikēmiju notiek dzemdē, tomēr, lai pabeigtu veidošanos ļaundabīga klons bieži ir nepieciešami papildu ārējos apstākļus.

Starp riska faktoriem akūtu limfoblastisku leikēmiju parasti vispirms norāda starojumu: naktsmītnes teritorijā ar augstu jonizējošā starojuma līmenim, staru terapiju, lai ārstētu citiem vēža, vairāki rentgena izmeklējumiem, tostarp dzemdē. komunikācijas slāni, kā arī pierādījums, kam ir attiecības starp radiācijas iedarbību un dažādu attīstības akūtas limfoblastiskas leikozes ievērojami atšķiras.

Tādējādi mūsdienās ir pierādīta attiecība starp leikēmiju un staru terapiju. Akūtas limfoblastiskas leikēmijas risks pēc staru terapijas ir 10%. 85% pacientu slimība tiek diagnosticēta 10 gadu laikā pēc staru terapijas kursa beigām. Attiecības starp rentgenstaru pētījumiem un akūtas limfoblastiskās leikēmijas attīstību patlaban ir pieņēmumu līmenī. Drošas statistikas, kas apstiprina šo teoriju, vēl nav.

Daudzi pētnieki norāda uz iespējamo saikni starp VIS un infekcijas slimībām. Akūta limfoblastiskās leikēmijas vīrusa ierosinātājs vēl nav noskaidrots. Pastāv divas galvenās hipotēzes. Pirmais ir tas, ka ALL rodas vīruss, kas vēl nav identificēts, bet slimība rodas tikai tad, ja ir predispozīcija. Otrs - iemesls attīstībai akūtu limfoblastisku leikēmiju var būt dažādi vīrusi, risks leikēmiju bērniem tiek palielināts ar trūkumu saskarē ar patogēniem agrīnā vecumā (kad "netrenirovannosti" imūnsistēmu). Lai gan abas hipotēzes nav pierādītas. Uzticama informācija par saiknes esamību starp leikēmiju un vīrusu slimībām tika iegūta tikai attiecībā uz T šūnu leikēmiju pieaugušiem pacientiem, kas dzīvo Āzijas valstīs.

Ar akūtu limfoblastisko leikēmiju palielinās, saskarē mātes ar dažiem toksiskām vielām grūtniecības laikā, dažos ģenētiskām anomālijām (Fankoni anēmija, Dauna sindroms, sindroms Shvahmana, Klinefelter sindroms, Wiskott-Aldrich sindroms, neurofibromatosis, celiakijas, iedzimtām imūnās sistēmas traucējumi) varbūtība, pieejams onkoloģiskās slimības ģimenes vēsturē un citostatiķi. Daži eksperti norāda uz smēķēšanas iespējamo negatīvo ietekmi.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas simptomi

Slimība attīstās strauji. Diagnozes laikā ķermeņa limfoblastu kopējā masa var būt 3-4% no kopējā ķermeņa svara, kas ir saistīts ar ļaundabīgā klona šūnu strauju izplatīšanos 1-3 iepriekšējos mēnešos. Nedēļas laikā šūnu skaits ir aptuveni divkāršojies. Ir vairāki akūtas limfoblastiskas leikēmijas raksturīgie sindromi: intoksikācija, hiperplāzijas, anēmijas, hemorāģiskas, infekcijas slimības.

Intoxication sindroms ietver vājumu, nogurumu, drudzi un svara zudumu. Temperatūras paaugstināšanos var izraisīt gan pamata slimība, gan infekcijas komplikācijas, kuras bieži attīstās neitropēnijas klātbūtnē. Akūtas limfoblastiskas leikēmijas hiperplastisks sindroms izpaužas limfmezglu, aknu un liesas palielināšanās rezultātā (sakarā ar leikēmijas orgānu parenhīmas infiltrāciju). Palielinoties parenhīmas orgāniem, var rasties sāpes vēderā. Kaulu smadzeņu skaita palielināšanās, periosteāla infiltrācija un locītavu kapsulu audu attīstība var kļūt par kaulu un locītavu sāpju pārrāvuma cēloni.

Anēmiskā sindroma klātbūtni norāda vājums, reibonis, ādas bumbas un paaugstināts sirdsdarbības ātrums. Hemorāģiskā sindroma cēlonis akūtās limfoblastiskās leikēmijas gadījumā ir trombocitopēnija un mazu asinsvadu tromboze. Uz ādas un gļotādām konstatēti petehijas un ekhimoze. Ar zilumiem var rasties plašas subkutānas asiņošanas. Novērota palielināta asiņošana no brūču un skrāpējumiem, tīklenes asiņošana, elpas trūkums un deguna asiņošana. Dažiem pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikozi rodas kuņģa - zarnu trakta asiņošana, ko papildina asiņainā vemšana un gļotādas izkārnījumi.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas imūnsistēmas traucējumi izpaužas, bieži inficējot brūces, skrambas un injekciju pēdas. Var rasties dažādas baktēriju, vīrusu un sēnīšu infekcijas. Palielinoties videnes limfmezglos, plaušu apjoma samazināšanās dēļ tiek novēroti elpošanas traucējumi. Elpceļu mazspēja biežāk sastopama T-šūnu akūtās limfoblastiskās leikēmijas gadījumā. Nervu leikēmija, ko izraisa mugurkaula un smadzeņu membrānu infiltrācija, retāk sastopama.

Ar centrālās nervu sistēmas iesaistīšanos tiek konstatēti pozitīvi meninges simptomi un paaugstināta intrakraniāla spiediena pazīmes (redzes nervu disku tūska, galvassāpes, slikta dūša un vemšana). Dažreiz centrālās nervu sistēmas bojājumi akūtās limfoblastiskās leikēmijas gadījumā ir asimptomātiski un tiek diagnosticēti tikai pēc cerebrospināla šķidruma pētījuma. 5-30% zēnu sēkliniekos parādās infiltrāti. Abu dzimumu pacienti var rasties violeti zilgani infiltrāti (leikēmīdi) uz ādas un gļotādām. Retos gadījumos novēro perikarda izsvīdumu un nieru darbības traucējumus. Aprakstīti zarnu trakta bojājumi.

Ņemot vērā klīnisko simptomu raksturlielumus, var atšķirt četrus akūtas limfoblastiskās leikēmijas attīstības periodus: sākotnējo, maksimālo, remisiju, terminālu. Sākuma perioda ilgums ir 1-3 mēneši. Pārsvarā ir nespecifiski simptomi: letarģija, nogurums, apetītes zudums, zemas pakāpes drudzis un ādas blāvuma palielināšanās. Galvassāpes, vēdera, kaulu un locītavu sāpes ir iespējamas. Akūtas limfoblāzijas leikēmijas laikā tiek identificēti visi iepriekšminētie raksturīgie sindromi. Atlaižot, slimības izpausmes izzūd. Termināla periodu raksturo pakāpeniska pacienta stāvokļa pasliktināšanās un tā ir letāla.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnostika

Atkarībā no klīniskajām pazīmēm, perifērās asins analīzes rezultātiem un mielogrammas datiem tiek atklāta diagnoze. Perifērajās asinīs pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju atklājās, anēmiju, trombocitopēniju, palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums un izmaiņas skaita leikocītu (parasti - leikocitoze). Limfoblasti veido 15-20% vai vairāk no kopējā leikocītu skaita. Neitrofilu skaits ir samazināts. Mielogrammā dominē domnas šūnas, un tiek noteikts izteikts eritroīdu, neitrofīlo un trombocītu gēnu nomākums.

Programma aptauja akūtu limfoblastisku leikēmiju ir lumbālpunkciju (lai izvairītos neuroleukemia), ultraskaņas vēdera (par novērtēšanas parenhimatozajās orgānos un limfmezglos), rentgenogrāfiju (par atklāšanai palielināti videnes limfmezglus) un asins ķīmijā (lai atklātu tādu funkciju pārkāpumus aknas un nieres). Differential diagnosticēta akūta limfoblastiskas leikēmijas, ko veic ar citām leikēmijas, saindēšanās, nosacījumiem smagu infekcijas slimību, infekcijas limfocitozi un infekciozas mononukleozes.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšana un prognoze

Terapijas pamatā ir ķīmijterapija. VIS ir divas ārstēšanas stadijas: intensīvās terapijas stadija un uzturēšanas terapijas stadija. Akūtas limfoblastiskās leikēmijas intensīvās terapijas posms ietver divus posmus un ilgst apmēram sešus mēnešus. Pirmajā posmā tiek veikta intravenoza polikemoterapija, lai panāktu remisiju. Asins veidošanās normalizācija, kaulu smadzeņu blastu klātbūtne ne vairāk kā 5% un bronhu trūkums perifērā asinīs norāda uz remisijas stāvokli. Otrajā posmā tiek veikti pasākumi, lai pagarinātu remisiju, paātrinātu vai apturētu ļaundabīgā klona šūnu izplatīšanos. Zāļu ievadīšana tiek veikta arī intravenozi.

Uzturošās terapijas stadijas ilgums akūtās limfoblastiskās leikēmijas gadījumā ir aptuveni 2 gadi. Šajā periodā pacients tiek atbrīvots ambulatorā ārstēšanā, tiek ordinētas iekšķīgi lietojamas zāles, tiek veiktas regulāras pārbaudes, lai kontrolētu kaulu smadzeņu un perifēra asiņu stāvokli. Akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanas plāns tiek veikts individuāli, ņemot vērā konkrētā pacienta riska pakāpi. Kopā ar ķīmijterapiju viņi izmanto imūnhimoterapiju, staru terapiju un citas metodes. Ar zemu ārstēšanas efektivitāti un augstu recidīvu risku tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija. B-šūnu akūtās limfoblastiskās leikēmijas vidējā izdzīvošana piecos gados bērniem ir 80-85%, pieaugušā - 35-40%. T-limfoblastiskās leikozes gadījumā prognoze ir mazāk labvēlīga.

Par Mums

Rokas progresējošo higromu veiksmīgi ārstē bez operācijas, izmantojot oficiālās zāles un tautas līdzekļus. Šī labdabīgā cistiskā neoplazma veidojas locītavu zonā ar lielāku piepūli uz tās.

Populārākas Kategorijas