Kas ir mērķtiecīga plaušu vēža terapija?

Iepriekšējais raksts:

Mērķtiecīga vēža terapija ir ārstēšana, kurā ņemti vērā jaunākie dati par vēzi un citoģenētiku, un tā ir laba alternatīva ķīmijterapijai. Šāda veida terapija ietver vairākas zāļu grupas, kas bloķē vienu vai otru vēža šūnu pavairošanas vai izplatīšanas ceļu.

Majoras plaušu vēža grupas

Pamatojoties uz PVO morfoloģisko klasifikāciju, ir divas galvenās plaušu vēža grupas:

  • maza šūna;
  • mazs šūna.

Foto: sīkšūnu plaušu vēzis (pa kreisi), nesīkšūnu plaušu vēzis (labajā pusē)

  • Visa informācija vietnē ir tikai informatīviem nolūkiem un nav rīcības rokasgrāmata!
  • Tikai DOKTOR var jums sniegt precīzu diagnozi!
  • Mēs mudinām jūs neveikt pašaizsardzību, bet reģistrēties speciālistam!
  • Veselība jums un tavai ģimenei! Nezaudē sirdi

Pēdējais aptver 80-85% no visiem plaušu vēža gadījumiem. Visbiežāk, noskaidrojot vēlīnās stadijās, nesīkšūnu vēzi agrāk ārstēja tikai ar ķīmijterapiju, kas ietvēra 4-5 zāles, no kurām katrai bija ļoti daudz blakusparādību.

Pašlaik zinātnieki ir identificējuši daudzus vēža patoloģijas progresēšanas mehānismus, un bloķējot vienu vai otru ceļu, ir iespējams pārtraukt procesu un panākt tā regresiju. Turklāt šāda ārstēšana - to sauc par mērķtiecīgu (no "mērķa" - mērķa) - kopā ar mazākām blakusparādībām, tas ir viens no konservatīvās terapijas veidiem.

Onkogeneķa zinātnieki ir identificējuši bioķīmisko reakciju ķēdes, kā arī to galvenos faktorus:

  • signalizācijas molekulas;
  • receptori, ar kuriem tie saistās;
  • fermentus, kas ķīmisku reakciju pārveido vienā vielā citā. Tie ir nepieciešami audzēja šūnu uzturēšanai, pavairošanai un izplatīšanai, bet nav nepieciešami normālu šūnu dzīvībai. Rezultātā tiek izvēlēts narkotiku iedarbības mērķis - "mērķis", un zāles tiek sintezētas, kurām vajadzētu izpildīt šo uzdevumu.

Terapijas rezultāts ir audzēja augšanas un metastāzes pārtraukšana, jau esošo vēža šūnu pakāpeniska nāve.

Ārstēšana bez operācijas?

Sakarā ar to, ka trūkst efektīvu metožu, lai konstatētu nesīkšūnu plaušu vēzi agrīnā stadijā, kā arī ar tā nepietiekamajiem simptomiem, apmēram 3/4 no pacientiem tās sākotnējās noteikšanas brīdī ir neesoši slimības stadija. Tieši tādēļ šiem pacientiem ir precīzi mērķtiecīga terapija.

Mērķtiecīga plaušu vēža terapija, kas ļauj "izslēgt" audzēja procesa progresēšanu molekulārā līmenī, pārtraucot bioķīmisko reakciju ķēdi, neietekmē visu ķermeni. Tādā veidā narkotikas noņem vēzis bez ķirurģiskas iejaukšanās.

Šāda veida plaušu vēža terapijas priekšrocības ir šādas:

  • zāles neizraisa tādas blakusparādības, kurām ir ķīmijterapija (slikta dūša, vemšana, alopēcija);
  • var kombinēt ar jebkāda veida pretvēža terapiju;
  • ļauj samazināt ķīmijterapijas devu;
  • optimāla izvēle pacientiem neveikt, kā arī esošās kontrindikācijas radiācijas vai ķīmijterapijas ārstēšanai.

Šeit varat uzzināt par plaušu vēža agrīnas diagnostikas metodi.

Narkotiku mērķtiecīga terapija

Šim terapijas veidam ir vairāku veidu zāles. Katrs no tiem ietekmē stingri noteikto mērķi, kam ir izšķiroša nozīme vēža attīstībā, un tam nav gandrīz nekādas ietekmes uz audzēja šūnām.

Lieto:

  1. specifiski imūnglobulīni ir molekulas, kas strukturāli līdzinās tām, kuras sintezētas organismā, reaģējot uz infekcijas izraisītāja ievadīšanu.
  2. fermentu blokatori - zāles, kas pārtrauc kādu no galvenajām kancerogēzes ķīmiskajām reakcijām, nomācot fermentu, kas pārvērš vienu vielu citā. Tā rezultātā audzēja šūnu augšana apstājas.
  3. asinsvadus veidojošie blokatori audzē, tāpēc, ka tā vairs nesaņem barību, un šūnas pakāpeniski nomirst.

Ja plaušu vēzis tiek atklāts pat pirms tā metastāzes attīstīšanās, mērķtiecīgas ārstēšanas zāles tiek lietotas atsevišķi. Pēc standarta ķīmijterapijas kursa tiek veikta mērķtiecīga plaušu vēža terapija ar metastāzēm, norādot vienu vai vairākas no šīm zālēm.

Terapija ļauj:

  1. novērstu recidīvus;
  2. kontrolē metastātisku augšanu.

Specifiski imūnglobulīni

Tos sauc par "monoklonālām antivielām". Šīs ir sintezētas olbaltumvielas, kas līdzinās imunitātes faktoriem struktūrā. Saistot ar vēža šūnu membrānām saistītos receptorus, zāles bloķē iespēju tiem piesaistīt signalizācijas molekulas.

Zāles var ietekmēt arī antigēnu, ko izraisa vēža šūnas.

Tā rezultātā to augšana ir pasliktinājusies, un nav ietekmes uz savas organisma šūnām.

Monoklonālām antivielām, ko izmanto mērķtiecīgai plaušu vēža terapijai, izmanto šādas zāles:

Enzīmu inhibitori

Tās ir ķīmiskas vielas, kuru iedarbības mehānisms ir daudz sarežģītāks: traucējot audzēja šūnu metabolismu, tiek pārtraukta tās funkcionēšanai nepieciešamo bioķīmisko reakciju ķēde, kā rezultātā mutācijas šūna pārtrauc dalīšanu un pat nomirst.

Šāda veida narkotikām ir:

Plaušu vēža ārstēšana - metožu apskats

Plaušu vēzis ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām pasaulē. Katru gadu viņš uzņem vairākus miljonus bērnu un pieaugušo dzīvi. Un katru gadu tas tikai palielinās. Mūsdienu medicīna pastāvīgi atklāj jaunus veidus, kā tikt galā ar šo bīstamo slimību un uzlabotu vecās. Mūsu raksts ir atbilde uz jautājumu, kā pašreizējā zāle ārstē plaušu vēzi. Bet pirms mēs sākam savu pārskatu, es gribētu teikt: ārstēšanai būs ietekme tikai tad, ja slimība ir konstatēta agrīnās attīstības stadijās! Arī ārstēšanas panākumi būs atkarīgi no pacienta individuālā medicīniskā plāna pareizības un no tā, cik lielā mērā pacients ievēro šo plānu!

Operācija un tās šķirnes

Šī ir vispopulārākā plaušu vēža ārstēšana. Tikai tad, ja 1-2 posmā konstatētu ļaundabīgu audzēju, pacientam var piedāvāt tādas ne-ķirurģiskas metodes kā:

Operācijai ir vairākas iespējas:

  1. Lobektomija - vienas plaušu dobuma izņemšana.
  2. Reģionālā rezekcija - tikai ļaundabīgo audzēju likvidēšana. Šāda veida operācija ir indicēta gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem, kuriem ir nozīmīgas blakusparādības. Arī viena no minimālās rezekcijas priekšrocībām ir tā, ka pēc ķirurģiskas iejaukšanās plaušās var pilnīgi atjaunot savu funkciju.
  3. Pneimonektomija - noņemiet plaušu pilnīgi.
    Norādījumi šāda veida operācijām ir: sekundārā vai trešā pakāpes perifēra vēzis un centrālā plaušu audzēja otrā pakāpe.
  4. Vajadzības gadījumā var veikt arī limfadenektomiju, t.i., noņemt limfmezglus.

Lai ārstētu plaušu vēzi pēdējos posmos, veiksmīgi tiek izmantotas kombinētas operācijas, kuru laikā tiek veikta orgānu un audu rezekcija, kas atrodas blakus plaušai, kuru skar audzējs.

Ārsts izvēlas vienu no šiem ķirurģijas veidiem, pamatojoties uz pacienta fizisko stāvokli un slimības stadiju.

Ķirurģiska iejaukšanās plaušās, tāpat kā jebkura cita šī līmeņa darbība, ir daudzas komplikācijas (operācijas un pēcoperācijas). Mēs uzskaitām dažus no tiem.
Intraoperative - komplikācijas, kas rodas no tiešas operācijas veikšanas. Tie ietver:

  • asiņošana;
  • nejaušs orgānu bojājums.

Pēcoperācijas, kas ietver:

  • skābekļa badu;
  • elpas trūkums;
  • neregulārs reibonis;
  • sirds sirdsklauves;
  • bronhisko fistulu veidošanās;
  • dažādas sāpīgas komplikācijas;
  • sirdsdarbības traucējumi anestēzijas rezultātā;
  • šķidruma izskats pleiras dobumā.

Kas ir staru terapija (staru terapija)?

Radiācijas terapija ir viena no plaušu onkoloģijas ārstēšanas metodēm. Tā pamatā ir pacienta ar plaušu vēzi apstarošana ar jonizējošo starojumu (gamma, beta, rentgena stari). Šie starojuma veidi, kas iedarbojas uz vēža šūnu, izraisa mutāciju, struktūras pārtraukumus un nāvi. Radiācijas terapijas kursi palīdz apturēt audzēja augšanas procesu un audzēja procesu paplašināšanos, kā rezultātā pacients sajūt būtisku stāvokļa atvieglošanu. Radiācijas terapiju var izmantot kā atsevišķu metodi plaušu vēža ārstēšanai, bet tā iegūst īpašu efektivitāti kombinācijā ar ķīmijterapiju un ķirurģiju.

Mūsdienu onkoloģijā tiek izmantotas vairākas radioterapijas vai staru terapijas metodes:

Ar tālvadības terapiju jonizējošā starojuma avots atrodas ārpus pacienta ķermeņa. Pirms procedūras, pacientam var veikt CT skenēšanu (datortomogrāfiju), lai precīzi noteiktu ļaundabīgo audzēju atrašanās vietu, kā rezultātā staru ietekme uz audzēju būs precīzāka.

Ar šāda veida staru terapiju starojuma avots atrodas blakus audzējam vai tieši tajā. Viena no brahitorapijas priekšrocībām ir tā, ka negatīva ietekme uz veselām ķermeņa šūnām ir minimāla. Turklāt, ja vajadzīgs, ir iespējams palielināt radiācijas devu, lai panāktu lielāku ārstēšanas efektu.

Tagad es vēlos teikt dažus vārdus par blakusparādībām. Visi cilvēki ir atšķirīgi: kāds ir vairāk pakļauts ietekmei no ārpuses, kāds mazāk. Tieši šī iemesla dēļ ir grūti paredzēt visas blakusparādības, kas pēc kādas procedūras var parādīties konkrētai personai. Mēs uzskaitām tikai visbiežāk sastopamās:

  • hroniskas galvassāpes;
  • izmaiņas asinīs (leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās);
  • apetītes zudums;
  • slikta dūša un vemšana;
  • caureja;
  • vispārējs vājums, apātija pret dzīvību;
  • ādas pietūkums, sāpes un nieze;
  • matu izkrišana;
  • dzirdes un redzes traucējumi.

Lai samazinātu visas šīs nepatīkamās izpausmes pēc staru terapijas, jums:

  1. Stingri ievērojiet visus radiologa ieteikumus.
  2. Pietiekami ilgs laiks, lai dotu miegu, lai atjaunotu fizisko spēku.
  3. Pavadiet tik daudz laika svaigā gaisā.
  4. Pilnīgs un līdzsvarots uzturs.
  5. Ir arī jāinformē ārstējošais ārsts par noteiktu zāļu uzņemšanu.
  6. Lai cīnītos pret ādas izsitumi, nieze, apsārtums, pīlings, izmantojiet bērnu losjoni, želejas, ziežu (bet tikai ar atļauju no ārsta!). Ir arī ieteicams apmeklēt mazāk karstā saulē, nelietojiet kosmētiku, valkā drēbes šūti no dabīgām šķiedrām, kas ir daļa no ķermeņa, kas ir pakļauti starojumam, taču jānomazgā ar vēsu ūdeni.

Vai staru terapijai ir kontrindikācijas? Atbilde uz šo jautājumu ir pozitīva. Zemāk mēs uzskaitām visas pacientu kategorijas, kurām tiks liegta radiācija vai staru terapija:

  • cilvēki ar vispārēju ķermeņa noplicināšanos;
  • ar sirds slimībām un asinsvadu slimībām;
  • ar pleirītu sarecēm pret vēzi;
  • ar diabētu;
  • ar vairākām metastāzēm visā organismā un audzēju, kas sāka augt tuvumā esošajos orgānos;
  • ar sliktu asins analīzi (tas ir, ar tādu, kurā asins šūnu skaits ir zemāks par normālu);
  • arī pacienti, kuri cieš no staru slimības, nevar izārstēt staru terapiju.

Plaušu vēzis - ķīmijterapijas ārstēšana. Šīs metodes iezīmes

Ar jautājumu: "Kā, lai ārstētu plaušu vēzi", pirmkārt, nāk prātā, ir ķīmijterapija. Bet kāda ir šī konkrētā metode, ar kādiem instrumentiem tiek izmantoti - tikai daži cilvēki to zina. Ķīmijterapija - attieksme pret ļaundabīgo plaušu audzēju ar citotoksiskās zāles, kas ir paredzēti, lai palēninātu (pietura) izaugsmi ļaundabīgu audzēju, samazināt tās lielumu un pēc tam izraisa nāvi. Kā arī citas ārstēšanas metodes plaušu vēzis, ķīmijterapija, var izmantot atsevišķi, bet labākus rezultātus var sasniegt, ja jūs to izmantot kopā ar staru terapiju un operācijas.

Ķīmijterapija ir neoadjuvants un adjuvants. Adjuvanta ķīmijterapiju lieto pēc operācijas. Tas ir paredzēts, lai novērstu metastāzes, vēža šūnas, kas var palikt pēc audzēja izņemšanas. Parasti tas tiek noteikts 14-28 dienas pēc operācijas. Neoadjuvant ķīmijterapija - procedūra, kas tiek veikta pirms operācijas. Tās galvenais mērķis ir samazināt audzēja lielumu (lai to vēlāk izņemtu).

Ķīmijterapijas zāles var ievadīt vairākos veidos:

  • intravenozi;
  • mutiski vai mutiski;
  • muskuļos;
  • virzienā (pats vēzē);
  • zem ādas;
  • vēdera vai pleiras rajonā.

Mūsdienu onkoloģijā vairākas shēmas tiek izmantotas plaušu vēža ārstēšanā ar ķīmijterapiju. Piemēram:

  • ACE (CAE) - Adriamicīns - Ciklofosfamīds - Etoposīds;
  • CAV - ciklofosfamīds - adriamicīns - vinkristīns;
  • CAMP - ciklofosfamīds - adriamicīns - metotreksāts - prokarbazīns;
  • CV - Cisplatīns - Vepesīds.

Ārsti izmanto šo shēmu. Un pacientiem radās "krāsu" shēma, saskaņā ar kuru "ķīmija" ir:

  1. Sarkanais - ar kuru izrādās, ka spēcīgākais no toksicitātes viedokļa ietekmē pacienta ķermeni. Sarkanās ķīmijterapijas laikā lietotās zāles (antaciklīni) ir sarkanā krāsā.
  2. Dzeltens - šāda veida "ķīmija" pacientu panes mazliet labāk. Šajā gadījumā lietotās vielas (ciklofosfamīds, metotreksāts, fluoruracils) ir dzeltenas.
  3. Zils - lietots mitomicīns un mitoksantrons.
  4. Balta - lieto Taxotel un Taxol.

Kāda ķīmijterapija ir sekas un komplikācijas?

Pēc ķīmijterapijas kursa vēža audzējs ievērojami samazinās, daudzos gadījumos aptur augšanu, kā rezultātā pacienta stāvoklis kļūst nedaudz labāks. Bet, diemžēl, šāda veida zāles rada ievērojamu kaitējumu pacienta veselībai, izraisot lielu skaitu blakusparādību, piemēram:

  1. Matu zudums (pēc 1-2 nedēļām).
  2. Vemšanas un sliktas dūšas uzbrukumi (iespējams tūlīt pēc zāļu ievadīšanas organismā).
  3. Vājums visā ķermenī.
  4. Problēmas kuņģa-zarnu traktā.
  5. Dzirdes traucējumi un troksnis tajās.
  6. Asins sastāvu pārkāpšana.

Pēc tam, kad visi ķīmijterapijas kursi ir pabeigti (tos parasti veic ar dažiem), blakusparādības iet caur sevi.

Ķīmijterapijai ir noteiktas kontrindikācijas, kuras jāņem vērā, izvēloties ārstēšanu. Šeit ir daži no tiem:

  1. Nieru un aknu darbības traucējumi (jo ķīmijterapijā lietotās zāles diezgan spēcīgi ietekmē šos orgānus).
  2. Žultsakmeņu slimība.
  3. Slikta asins analīze.
  4. Nepietiekams ķermeņa svars (mazāks par 40 kg).
  5. Metastāžu klātbūtne smadzenēs un aknās.

Mērķtiecīga terapija - plaušu vēža ārstēšana

Mērķtiecīga terapija ir novatoriska metode plaušu vēža ārstēšanai. To sāka lietot ne tik sen, bet šajā īsajā laikā jau ir izdevies iegūt ārstu un pacientu uzticību.

Kāds ir šīs metodes princips?

Lieta ir tā, ka mērķa terapijā izmantotajām vielām ir destruktīva ietekme tikai uz vēzi (uz tās šūnām, DNS).

netiek ietekmēta Veselīgi šūnas, kas ir priekšrocība, un galvenā atšķirība starp mērķa terapiju citas ārstēšanas metodes plaušu vēzi. Sakarā ar to, ka veselības pacienta praktiski nav ietekmēta, ja, to var izmantot šī ārstēšanas metode, kad citas ārstēšanas ir kontrindicēta. Mērķtiecīga terapija ir izstrādāta, lai apturētu (bet neapstājas!) Vēža augšanu, novērš veidošanos metastāžu, lai samazinātu iespēju, turpmāku recidīvu līdz minimumam, dot Heavy pacientiem iespēju ārstēšanas un uzlabot savu fizisko stāvokli.

Zemāk mēs uzskaitīsim mērķus (audzēju struktūras), kurām mērķa narkotikām var būt nelabvēlīga ietekme:

  • gēni, kas ir atbildīgi par ļaundabīgo audzēju šūnu izplatīšanos;
  • olbaltumvielas, kas ir atbildīgas par metastāžu un audzēja augšanas parādīšanos;
  • asinsvadu receptori, kas ir atbildīgi par audzēja asinsvadu tīkla attīstību;
  • molekulas, kas ir atbildīgas par ieprogrammētu šūnu nāvi.

Plusi un mīnusi mērķa terapijai

Ikvienam, pat vismodernākajai ārstēšanas metodei ir noteikti trūkumi, kā arī priekšrocības. Zemāk mēs uzskatām galvenās terapijas priekšrocības un trūkumus.
Priekšrocības ir šādas:

  • punktu ietekme uz vēža šūnām;
  • laba terapijas tolerance pat sarežģītiem pacientiem;
  • šo ārstēšanas metodi var izmantot kopā ar citu veidu terapijām (dažādu ārstēšanas veidu blakusparādības nav kumulatīvas);
  • mērķtiecīgas zāles tiek ražotas galvenokārt ērtai tablešu formai, lai tās varētu ņemt mājās;
  • blakusparādību iespējamība ir ārkārtīgi zema, jo narkotikas praktiski neietekmē citus iekšējos orgānus;
  • ārstēšanas laikā nav nepieciešams mainīt savu parasto dzīvesveidu (jūs varat saglabāt aktīvu dzīvesveidu un pat strādāt).

Mērķa vēža ārstēšanas trūkumi ir:

  • augstā cena par izmantotajām narkotikām;
  • pirms sarežģītu pētījumu veikšanas, kas vajadzīgi, lai noteiktu audzēja molekulārās īpašības;
  • katram atsevišķa veida narkotiku pacientam.

Daudzi var interesēt, kādas zāles ārstē plaušu vēzi? Mūsdienu farmaceitiskajā tirgū tiek piedāvāts liels daudzums mērķtiecīgu zāļu, kas ietekmē plaušu vēzi. Zemāk mēs uzskaitām un īsi raksturojam tikai dažus no tiem:

Tas ir viens no efektīvākajiem un populārākajiem medikamentiem. Tas palīdz mazināt audzēja asinsvadu tīkla attīstību, kas izraisa hipoksiju un vēža šūnu nāvi. Avastin arī veicina vēža pārnešanu no aktīvās uz hronisko stadiju.

Šo zāļu lieto, ja iepriekšējās ķīmijterapijas sesijas nebija vēlamas. Erlotinibs bloķē signālus, kas ir atbildīgi par vēža audzēju.

Zāles ir domātas pacientiem, kuriem:

  • novērota izturība pret izvēlēto ārstēšanas ceļu;
  • plaušu vēzis turpina attīstīties, pateicoties aktīvajam audzēja šūnu dalījumam;
  • Ir imunitāte pret ķīmijterapiju vai jebkādas kontrindikācijas to lietošanai.

Paliatīvā ārstēšana

Visbiežāk plaušu vēzi agrīnā stadijā var izārstēt, bet ko darīt, ja tas tiek konstatēts 4. stadijā, visnopietnākā un nāvējošā. Kā palīdzēt šādam pacientam? Šajā gadījumā nav strīda par to, kā izārstēt un pilnībā pārvarēt plaušu vēzi. Pēdējā posmā vissvarīgākais ir nedaudz samazināt sāpes, izlīdzināt slimības simptomus, padarīt pacienta dzīvi vismaz nedaudz labāku un palielināt tā ilgumu maksimāli iespējamā periodā. Patiesībā šim nolūkam tika izveidota paliatīvā ārstēšana, kas ietver:

  • operācijas, lai samazinātu ļaundabīgo audzēju ietekmi uz ietekmētajiem iekšējiem orgāniem;
  • ķīmijterapiju un staru terapiju, lai uzlabotu vēža pacienta labklājību un paildzinātu viņa dzīvi;
  • plaušu vēža izraisītu slimību un slimību ārstēšana;
  • sāpju mazināšana pacientam;
  • nodrošinot pacientam pienācīgu aprūpi.

Par pēdējo daļu es gribu palikt sīkāk. Cilvēks, kurš atrada pēdējā stadijā vēzi, ir ļoti svarīgi nodrošināt atbilstošu aprūpi sniegtu psiholoģisku palīdzību, klausīties, runāt, jo šie pacienti bieži vairs nevar parūpēties par sevi paši, darīt visu, kas ir pirms viņiem nebija daudz grūtības. Cilvēkiem, kas dzīvo aktīvu dzīves izpratni par savu bezpalīdzību un vājums nes ciešanas dažkārt jaudīgākas nekā fiziskas sāpes. Uzmanība, atbalsts, mīlestība uzlabo pacientu garīgo stāvokli, kas ir tieši saistīts ar fizisko.

Mērķtiecīga terapija plaušu vēža ārstēšanai

Pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) tradicionāli ir balstīta sistēmiska citostatiskā terapija. Ķīmijterapija mērķtiecīgi iznīcina šūnas, kas atrodas izaugsmes un sadalīšanās stāvoklī, nomāc slimības simptomus, uzlabo pacienta dzīves kvalitāti un paildzē paredzamo dzīves ilgumu dažiem NSCLC pacientiem.

Šajā rakstā apkopoti vairāku zinātnisko pētījumu rezultātus par skrīninga mutāciju pacientiem ar NSŠPV, kā arī efektivitāti mērķtiecīgu terapijas plaušu vēža, kas piešķirts, pamatojoties uz pārbaudes rezultātiem.

Izpratne molekulāro mehānismu, kas atbild par jaunveidojumiem NSŠPV vēža un citu jaunveidojumu, ļāva izstrādāt kategoriju zālēm, kam selektīvo iedarbību uz konkrētiem procesiem ļaundabīgajām šūnām. Tiek uzskatīts, ka šie preparāti (Mērķtiecīga narkotiku) ir salīdzinoši nekaitīgs, lai veselās šūnas, bet tas ir ļoti efektīvs, lai iznīcinātu ļaundabīgi. Lielākā daļa mērķtiecīgu zāļu ir parakstītas tablešu formā un ir tirozīnkināzes inhibitori. Turklāt ir zāles intravenozu injekciju formā. Tie pieder pie monoklonālo antivielu vai mazu molekulu savienojumu kategorijas.

Tradicionālā attieksme pret plaušu vēža ārstēšanu Izraēlā ir būtiski mainījusies, jo tika konstatēta tirozīnkināzes ģenētisko enzīmu onkogēnā aktivitāte, epidermas augšanas faktora (EFGR) mutāciju noteikšana un anaplastiskās limfomas kināzes sintēzes ALK gēna translokācija. Intensīvi tiek veikti pētījumi, kuru mērķis ir identificēt citus vēža šūnu biomarķerus un izstrādāt piemērotas mērķtiecīgas zāles. Kā gaidīts, to rezultāti ļaus tuvākajā nākotnē pāriet uz jaunu mērķtiecīgu zāļu klīnisko pētījumu fāzu NSCLC ārstēšanai.

Teorētiskais pamatojums mērķtiecīgai plaušu vēža terapijai

Lielākā daļa biomarķieru, kas nosaka nelīdzsvainojošā vēža mērķa terapijas efektivitāti, ir genoma anomālijas, ko sauc par vadītāja mutācijām ("vadītāja" mutāciju). Vadītāju mutācijas ir sastopamas vēža šūnās un ietekmē gēnu, kas kodē olbaltumvielu sintēzi, kuru klātbūtne šūnā ir priekšnoteikums tās izaugsmei un izdzīvošanai. NSCLC šūnās tika identificētas arī vairākas citas mutācijas, kurām nav būtiskas nozīmes onkogēnā fenotipa uzturēšanā, un šīs mutācijas sauca par sekundārām vai "pasažieru" mutācijām. Vadītāja mutācijas nav citās ķermeņa šūnās (nav toksiskas) un parasti ir ekskluzīvas: audzēja šūnās ir tikai viena veida draiveru mutācija.

Vadītāja mutācijas ir transformējošas, tas ir, tie ir normālas šūnu ļaundabības ierosinātāji. Bez tam, vadītāja mutācijas spēlē lomu kā bioloģisku "slēdzi": tie pastiprina šūnas vēža fenotipu, izslēdzot to no bioloģiskā regulējuma procesiem.

Tādējādi vadītāja mutācijas var uzskatīt par drošiem biomarķeriem, atlasot kandidātus mērķtiecīgas terapijas izrakstīšanai. Turklāt vadītāja mutācija ir ideāls mērķa mērķa medikamentiem, jo ​​vēža šūnas izdzīvošanas rādītājs tieši ir atkarīgs no vadītāja mutācijas aktivitātes, kas "izslēdz" citus bioloģiskās regulēšanas mehānismus. Citiem vārdiem sakot, vadītāja mutācija, kas nodrošina vēža šūnas izdzīvošanu, tajā pašā laikā ir tās Achilles papēdis.

NSCLC un citos vēža gadījumos transportlīdzekļa vadītāja mutāciju noteikšana konkrētā pacientā un līdz ar to adekvātas mērķtiecīgas terapijas ievadīšana optimizē terapeitisko efektu un vairumā gadījumu ļauj samazināt toksicitāti. Vadītāja mutāciju identificēšana var un ir jāuzskata par neatņemamu diagnostikas procesa daļu pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi. Pamatojoties uz iegūtajiem rezultātiem, ir iespējams izdarīt pamatotu secinājumu par standarta ķīmijterapijas iecelšanu pacientam (ja nav vadītāja mutāciju) vai mērķtiecīgu terapiju.

Vadītāja mutāciju skrīninga metodes

Pašlaik nav standarta metodes, kā identificēt vadītāja mutācijas. Šim nolūkam var izmantot:

  • Genoma sekvences, gan klasiskas, gan automatizētas. Visgrūtākais un dārgs pārbaudes veids
  • Konkrētas alēles noteikšana uz amplificēto DNS. Lētāka un ātrāka metode. Tomēr tas ļauj identificēt zināmas mutācijas un nespēj diagnosticēt iepriekš zināmas anomālijas.
  • Masas spektrometrija. Arī ļauj identificēt tikai iepriekš zināmās mutācijas
  • Fluorescences hibridizācija in situ (FISH). Izmanto, lai identificētu gēnu translocācijas un amplifikācijas, noteiktu genomu specifiskās secības un lokalizētu tās.

Lai veiktu testēšanu, ir ieteicams izmantot tehniku, kuras īpašības ir šādas:

  • Spēja strādāt ar pieejamiem bioloģiskā materiāla paraugiem (formalīna bloki, parafīna sekcijas utt.)
  • Relatīvā lēti
  • Salīdzinoši ātrs izpildes process
  • Daļēja automatizācija

Multiplex genotipēšana

Multiplex genotipēšana ļauj veikt paralēlo pētījumu par vairākiem lokus, pamatojoties uz vienu bioloģisko paraugu, bez nepieciešamības veikt virkni secīgu testu. Tādējādi Multiplex genotipēšanas ietvaros ir iespējams strādāt ar maziem histopatoloģiskajiem audzēja audu paraugiem un būtiski samazināt rezultātu apstrādes laiku. Multiplex genotipēšana ir atzīta par efektīvu pacientu ar ne-sīkšūnu plaušu vēzi skrīninga metodi, un to var uzskatīt par praktisku līdzekli vēža ārstēšanas plānošanā Izraēlā.

Kā daļa no skrīnings, 552 pacientiem ar NSCLC tika veikta multipleksā genotipēšanas procedūra, tika pārbaudīti audzēja paraugi, lai konstatētu 50 mutācijas galvenajos NSŠLK gēnos. Vismaz viena mutācija konstatēta 51% pacientu. Visbiežāk sastopamās mutācijas ir: KRAS (24%), EGFR (13%), PIK3CA (4%) un translokācijas ALK gēnā (5%).

Nesīkšūnu plaušu vēža genotipi

Tālāk ir minētas vadītāja mutācijas, kas raksturīgas pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, un tie atspoguļo mērķus pašlaik esošajām mērķa narkotikām (gan tām, kas ir nokārtojušas klīniskās izpētes fāzi, gan klīniskos pētījumos). Turklāt rakstā ir aplūkotas "pasažieru" mutācijas, kuras bieži rodas pacientiem ar NSCLC, neatkarīgi no mērķa terapijas izmantošanas iespējām šajā gadījumā.

Norādījums mērķtiecīgai terapijai ir viena no sarakstā iekļautajām draivera mutācijām. Ja nav mērķtiecīgas terapijas vai pacienta nespēja piedalīties mērķa vielu klīnisko pētījumu programmā, ir ieteicams izmantot standarta citostatiskās terapijas metodi.

Mutācijas EGFR gēnos atrodas apmēram 15% pacientu ar NSCLC Amerikas Savienotajās Valstīs. Tās ir biežāk sastopamas nesmēķētāju slimniekiem. Āzijas izcelsmes pacientu grupā šo mutāciju biežums ir daudz lielāks un var sasniegt 62%.

Pacientiem ar progresējošu plaušu vēža stadiju EGFR mutācijas klātbūtne ir labvēlīga prognostiska pazīme, jo tas liecina par audzēja jutību pret tirozīnkināzes inhibitoriem: erlotinibu, geftinibu un afatinibu.

ALK translocations

Saskaņā ar pētījumiem, kas veikti Amerikas Savienotajās Valstīs, ALK tirozīna kināzes gēna translokāciju novēro aptuveni 4% pacientu ar nesīkšūnu adenokarcinomu. Viņi dominē jauniem pacientiem un nesmēķētājiem.

Translocekļu klātbūtne nosaka jutību pret krsotinibu. Terapija ar krīzotinibu, savukārt, palielina neprogresējošas izdzīvošanas rādītājus.

RAS mutācijas

RNS ir parasts nosaukums onkogēnu grupai, kas identificēta retrovīrusu pētīšanas procesā, kas stimulē sarkomas attīstību žurkām (RAS ir no žurku sarkomas). Cilvēka gēns satur homologus: KRAS, NRAS un HRAS.

RAS proteīni pieder pie membrānas piesaistīto GTPāzu grupas un darbojas kā mediators MAP-kināzes un PI3K kaskādes procesos, kas kontrolē šūnu proliferāciju un apoptozi.
RAS onkogēnās mutācijas ir punktu aizvietojumi 12. un 13. kodonā (missense mutācijas) un izpaužas kā pastāvīga RAS proteīnu aktivitāte.

KRAS aktivācijas mutācijas tiek novērotas 20-25% pacientu ar nesīkšūnu adenokarcinomu un ir izplatītas smēķētājiem.

NRAS ir homologi KRAS, sastopami aptuveni 1% pacientu ar NSCLC, galvenokārt smēķētājiem. NRAS klīniskā nozīme vēl nav noskaidrota, mērķa terapija nav izstrādāta.

KRAS mutācijas nedaudz ietekmē izdzīvošanas prognozi. Iepriekš tika uzskatīts, ka tie ir saistīti ar sliktu prognozi. Visplašākais pētījums šajā jomā ietvēra statistisko datu retrospektīvu analīzi 4 pacientu grupās ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kopumā 1543 cilvēki. Visi pacienti saņēma adjuvantu ķīmijterapiju pēc plaušu rezekcijas, un KRAS mutācijas tika identificētas 300 no tiem. Nav statistiski nozīmīgu izdzīvošanas rādītāju atšķirību.

Analizējot datus, kas iegūti pacientu grupā ar 4. stadijas NSCLC, KRAS klātbūtnē bija tendence pasliktināties prognozei. Tomēr sakarā ar kontroles grupas neviendabīgumu, kurā iekļauti arī pacienti ar EFGR mutācijām (prognostiski labvēlīgāki), nav iespējams panākt nepārprotamu secinājumu par KRAS ietekmi uz izdzīvošanu.

Daudzi mēģinājumi izolēt specifiskus RAS inhibitorus ir bijuši neveiksmīgi. Pašlaik tiek pētīta iespēja ietekmēt KRAS aktivizētos efektorus:

  • MEK inhibitors - Selumetinibs. Pacientiem ar KRAS mutācijām, kas tika ārstētas ar docetakselu, grupā, kas tika ārstēta ar docetakselu un selumininibu, tika konstatēta gan vispārēja, gan neprogresējoša izdzīvošanas rādītāju palielināšanās. Tomēr kombinētajai terapijai tika pievienotas izteiktākas toksiskas blakusparādības: subfebrīla neitropēnija, caureja, nelabums, vemšana, izsitumi.
    Preklīniskie pētījumi ar ģenētiski modificētām laboratorijas pelēm liecina, ka audzēji, kas satur tikai KRAS mutācijas, ir vairāk jutīgi pret kombinēto terapiju ar docetakselu un seluminetinibu. Tajā pašā laikā KRAS un p53 kombinācijai raksturīga mērena jutība, un KRAS un LBK1 ir rezistenti. Acīmredzot terapijas efektivitāti šajā gadījumā nosaka mutāciju komplekss "pasažieri".
  • MEK inhibitors - trametinibs. Trametiniba terapijas pozitīvā iedarbība tika reģistrēta pacientu grupā ar NSCLC, tomēr nebija iespējams iegūt pārliecinošu pierādījumu par tā saistību ar KRAS mutāciju klātbūtni
  • MET + EGFR inhibitori - kombinēta terapija ar erlotinibu un tivantinibu (MET-tirozīna kināzes inhibitors). Retrospektīvā pētījumā par datiem, kas iegūti 2. fāzes klīniskajos pētījumos, tika konstatēts neprogresīvas izdzīvošanas pieaugums pacientiem, kuri tika ārstēti ar erlotinibu un tivantinibu, salīdzinot ar kontroles grupu, kas saņēma erlotinibu un placebo.
  • mTOR inhibitors - lasaphorolimss. Nejauši izvēlētajā grupā 79 pacientiem ar NSCLC, kuri saņēma nepārtrauktu readaforolimu terapiju, tika konstatēts divkāršs neprogresējošu izdzīvošanas rādītāju pieaugums un tendence palielināties kopējā dzīvildze.
  • Pacientiem, kuri nespēj piedalīties klīniskajos pētījumos, ieteikumi par nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanu ar KRAS ir identiski tiem pacientiem ar nezināmu šūnu adenokarcinomu, kam nav zināms genotips.

Ros1 translocācija

ROS1 - tirozīnkināzes receptoru, kas pieder pie insulīna receptoru kategorijas. Translocācija starp ROS1 gēnu un CD74, SLC24A2 vai FIG ir vadītāja mutācija un rodas 1-2% pacientu ar NSCLC. Šāda veida mutācijas biežāk sastopamas jauniem pacientiem un nesmēķētājiem (tiem, kas nekad nav smēķējuši). Audzēja histoloģiskais veids - nesīkšūnu adenokarcinomu.

Preklīnisko pētījumu laikā tika pierādīta ROS1 pozitīvo audzēju augsta jutība pret krusotiniba terapiju. Šis fakts ir izskaidrojams ar augstu homolīcijas pakāpi starp ALK un ROS1 tirozīna kināzes domēniem. Pamatojoties uz šiem datiem, kā arī 1. fāzes klīnisko pētījumu provizoriskajiem rezultātiem, kuru laikā tika novērota pozitīva reakcija uz krīziinibu, šāda veida terapiju var ieteikt visiem pacientiem ar NSCLC, kuri ir identificējuši ROS1 translokāciju. Šobrīd aktīvi tiek pētītas ROS1 pozitīvo audzēju ārstēšanas iespējas ar jaunās paaudzes ALK inhibitoriem.

HER2 (ERBB2) ir EFGR grupas tirozīnkināzes receptors. Mutacijas HER2 gēnā novēro 1-2% pacientu ar NSCLC. Tie, kā likums, eksonu ievietošanas mutācijas (retāk - punktu mutācijas). Audzēji ir nesīkšūnu adenokarcinomu veids, sievietēm ir biežāk sastopamas mutācijas, kā arī nesmēķētāju (kuri nekad nav smēķējuši).

HER2 amplifikācijas neietilpst draivera mutāciju kategorijā, un iepriekšējie pētījumi pierādījuši trastuzumaba terapijas klīniskās ietekmes trūkumu pacientiem ar HER2 amplifikācijām.

Kā daļu no jaunām klīnisko pētījumu sērijām tika konstatēta daļēja pozitīva iedarbība pacientiem, kuri saņēma kombinēto terapiju ar trastuzumaba un citotoksiskiem līdzekļiem, kā arī grupā, kas saņēma afatinibu - EGFR / HER2 inhibitoru tirozīnkināzi.

Daļējas pozitīvas reakcijas tika novērotas arī pacientiem ar NSCLC un HER2 mutācijām ārstējot ar neratinibu (pan-HER2 inhibitoru) un temsirolimusu (m-TOR inhibitors).

BRAF kodē B-RAF olbaltumvielu sintēzi, KRAS starpnieku, aktivējot MAP kināzes kaskādi. BRAF mutācijas ir sastopamas 1-3% pacientu ar NSCLC, galvenokārt smēķētājiem un pacientiem ar nesīkšūnu adenokarcinomu. B-RAF aktivācija tiek novērota mutācijas rezultātā V600 pozīcijā eksonam 15 (līdzīga mutācija novērota pacientiem ar melanomu) vai citur.

Kā liecina dati, kas iegūti 1.-2. Klīniskajos pētījumos, daļēji pozitīva reakcija novērota pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi un V600E mutāciju, kas tika ārstēta ar dabrafenibu, BRAF inhibitoru. Dabrafeniba NSCLC terapijas blakusparādības ir līdzīgas tām, kas novērotas pacientiem ar melanomu, kuri saņēma līdzīgu ārstēšanu.

Vēl viena ārstēšanas stratēģija ir izmantot MEK tirezīna kināzes inhibitorus (skat. Sadaļu "RAS mutācijas").

TER izteiksme

MET ir hepatocītu augšanas faktora tirozīnkināzes receptors. MET mutācijas pacientiem ar NSCLC ir reti un to klīniskā nozīme nav labi izprotama. Vienlaikus TER pārmērīga ekspresija tiek novērota 25-75% NSCLC gadījumu un, kā likums, ir nelabvēlīga prognostiska zīme.

Klīniskajos pētījumos ir dokumentēta mērķtiecīgas plaušu vēža ārstēšanas pozitīvā ietekme. Preparāti:

  • Tivatinib - MET Tyrosine Kinase Inhibitor
  • Onirtuzumabs kombinācijā ar erlotinibu. Onirtuzumabs ir monovalentās antivielas, kas selektīvi saistās ar TER ekstracelulārajā domēnā
  • Krizotinibs ir zāles, kas bloķē ALK un ROS1 un var potenciāli inhibēt MET pacientiem ar MET paplašināšanos

PIK3CA, AKT1, PTEN

PIK3CA kodē fosfatidil-3-kināzes (PIK3) katalītisko komponentu, kas darbojas kā šūnu izdzīvošanas procesā iesaistīto signālu pārnesumu starpnieks. AKT1 signāla pārraides ķēdē ieņem nostāju pēc PIK3. PTEN inhibē AKT1 aktivitāti defosforilēšanas reakcijas laikā. Onkogēnas mutācijas izraisa PIK3 un AKT1 aktivāciju un PTEN deaktivizēšanu.

Kā daļa no 552 histoloģisko paraugu pētījuma, kas iegūts no pacientiem ar NSCLC, PIK3CA mutāciju aktivizēšana tika konstatēta 4% pacientu ar adenokarcinomāmām un plakanšūnu plaušu vēzi. AKT1 mutācijas netika novērotas. Kā daļa no iepriekš veiktā pētījuma AKT1 mutācijas tika konstatētas 3 no 50 pacientiem ar nesīkšūnu plazmas šūnu plaušu vēzi. Citu mūsdienu zinātnisko pētījumu dati liecina, ka PIK3CA mutācijas ātrums var sasniegt 16%, PTEN - 11%.

PIK3CA mutācijas pacientiem ar EFGR pozitīvu NSCLC var izraisīt rezistenci pret EFGR tirozīna kināzes inhibitoriem.

Pašlaik tiek izstrādāti PIK3 un AKT1 inhibitori. Paredzēts, ka tie tiks izmantoti plakanšūnu karcinomas ārstēšanai. Tomēr šī kategorija mutācijas acīmredzot attiecas uz pasažieru mutācijām, un mērķtiecīgas terapijas efektivitāte šajā gadījumā ir neskaidra.

Amplifikācija FGFR1

Fiberblastu augšanas faktora receptors (FGFR1) ir tirozīna kināzes membrānas receptors, kas ir iesaistīts šūnu izdzīvošanas un proliferācijas procesā. FGFR1 amplifikācijas sastopamas 13-25% pacientu ar plakanšūnu plaušu vēzi. Viņi ir biežāk sastopami smēķētājos un ir saistīti ar sliktu prognozi.

Mērķa narkotikas tiek izstrādātas. Ir aprakstīts audzēja regresijas gadījums terapijas laikā ar FGFR1 tirokinazes inhibitoru BGJ398.

Mutācija β-katenīna gēnā

Β-katenīna sintēzi kodē CTNNB1 gēns. Olbaltumvielu β-katenīna konjugāti ar APC olbaltumvielām ir nozīmīga loma epitēlija šūnu augšanas regulēšanā. CTNNB mutācijas ir konstatētas 2% pacientu ar NSCLC, jo īpaši EFGR pozitīviem audzējiem, un noved pie tā, ka tiek attīstīta rezistence pret EFGR inhibitoriem. Mutacijas tiek klasificētas kā pasažieri. Tie ir klāt kopā ar dažādām vadītāja mutācijām, tāpēc to klīniskā nozīme un mērķtiecīgas terapijas efektivitāte pašlaik tiek uzskatīta par neuzticamu.

RET translocations

RET gēns kodē tirozīnkināzes membrānas receptoru. Translocations starp RET un CCDC6, KIF5B, NCOA4 novēro aptuveni 1% pacientu ar NSCLC, gan ar adenokarcinomu, gan ar plakanšūnu karcinomu. Mutacijas parasti novēro jauniem pacientiem un nesmēķētājiem (kuri nekad nav smēķējuši agrāk).

RET tirozīna kināzes inhibitori ietver vandetanibu, sorafenibu un sunitinibu. Tomēr liela izmēra klīniskie pētījumi nav pierādījuši izdzīvošanas pieaugumu pacientiem, kas saņem šāda veida mērķtiecīgu terapiju. Ir aprakstīti atsevišķi pozitīvu reakciju gadījumi pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi un RET translokācijas, lai ārstētu vandetanibu vai kabostinibu.

DDR2 gēns kodē membrānas tirozīnkināzes receptoru. Mutāciju, kas izraisa receptora aktivāciju, novēro 4% pacientu ar nesīkšūnu plazmas šūnu plaušu vēzi. Ir aprakstīts pozitīvas reakcijas gadījums kombinācijā ar dasatinibu un erlotinibu.

MAP21K gēns kodē proteīnu sintēzi MEK1, kas atrodas signāla pārraides ķēdē stāvoklī, kas seko RAF. MAP21K mutācijas ir novērotas aptuveni 1% pacientu ar nesīkšūnu adenokarcinomu. Tiek pētīta šīs kategorijas mutāciju klīniskā nozīme, kā arī mērķtiecīgas terapijas efektivitāte ar MEK vai ERK inhibitoriem.

Secinājums

Pētījums un molekulāro mehānismu izpratne, kas ir ļaundabīgas slimības procesa pamatā pacientiem ar NSCLC, ļāva attīstīt vairākas mērķtiecīgas zāles, kas spēj radīt izvēli starp normālu un vēža šūnām. Visefektīvākie biomarķeri, kas nosaka mērķtiecīgas terapijas efektivitāti, ir vadītāja mutācijas - somatiskās ģenētiskās patoloģijas. Vadītāju mutācijas ir sastopamas vēža šūnu genomā un traucē olbaltumvielu sintēzi, kuriem ir izšķiroša nozīme šūnu augšanas un izdzīvošanas procesos. Diezgan bieži vadītāja mutācijas nosaka šūnas onkogēnisko fenotipu, izraisot šūnu izslēgšanos no bioloģiskā regulējuma procesiem, un tā turpmāko izdzīvošanu nosaka vadītāja signāli.

Vislabāk zināmie audzēju marķieri ir EFGR un ALK translokācijas mutācijas. Audzēja marķieru identifikācija ir pamats ļoti specifisku mērķa vielu attīstībai, kuru izmantošana ir panākusi ievērojamu progresu plaušu vēža ārstēšanā. MedEx mērķtiecīgas vēža terapijas efektivitāte šajā jomā ir stimuls turpmākiem pētījumiem šajā jomā: citu vadītāja ģenētisko noviržu identificēšana un tādu zāļu izstrāde, kas atbilst konkrētam mutācijas tipam.

Plaušu vēža ārstēšana: virzieni, taktika, shēmas

Pasaules statistikā, starp visiem ļaundabīgajiem audzējiem, plaušu vēzis ir vislielākais mirstības ziņā. Pacientu izdzīvošana piecu gadu laikā ir 20%, tas ir, četri no pieciem pacientiem mirst dažu gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas.

Grūtības ir tādas, ka bronhēzes vēža sākuma stadijas ir grūti diagnosticēt (parastā fluorogrāfijā to ne vienmēr var redzēt), audzējs ātri veido metastāzes, kā rezultātā tas kļūst nerezecējams. Apmēram 75% jaunatklāto gadījumu jau ir vēzis ar metastāzēm (lokāli vai tālu).

Plaušu vēža ārstēšana ir aktuāla problēma visā pasaulē. Tas ir speciālistu neapmierinātība ar ārstēšanas rezultātiem, kas motivē jaunu iedarbības veidu meklēšanu.

Galvenie virzieni

Taktikas izvēle ir atkarīga no audzēja histoloģiskās struktūras. Principā ir divi galvenie veidi: sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) un nesīkšūnu (NSCLC), kas ietver adenokarcinomu, plakanšūnu un lielu šūnu vēzi. Pirmā forma ir agresīvāka, agrīnā formā veidojas metastātisks apvalks. Tāpēc 80% gadījumu lietoja narkotiku ārstēšanu. Otrajā histoloģiskajā variantā galvenā metode ir ķirurģiska.

Darbība Šobrīd tas ir vienīgais radikālais iedarbības variants.

Mērķtiecīga un imūnterapija. Salīdzinoši jaunas ārstēšanas iespējas. Pamatojoties uz mērķtiecīgu, precīzu iedarbību uz audzēja šūnām. Šādai ārstēšanai ir piemēroti ne visi plaušu vēža gadījumi, bet tikai daži NSCLC veidi ar noteiktām ģenētiskām mutācijām.

Radioterapija Iecelts pacientiem, kuriem nav pierādīta operācija, kā arī kombinētā metode (pirmsoperācijas, pēcoperācijas apstarošana, hemoradiācijas terapija).

Simptomātiska ārstēšana - lai atvieglotu slimības izpausmes - klepus, elpas trūkumu, sāpes un citus. Tas tiek piemērots jebkurā stadijā, tas ir svarīgi termināla posmā.

Ķirurģiskā iejaukšanās

Ķirurģiskā ārstēšana ir indicēta visiem pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi no 1. līdz 3. pakāpei. Ja MRL ir no 1 līdz 2 ēdamk. Bet, ņemot vērā faktu, ka audzēju atklājamība agrīnā attīstības stadijā ir ārkārtīgi zema, tad ķirurģisko iejaukšanos veic ne vairāk kā 20% gadījumu.

Galvenie darbības veidi plaušu vēža gadījumā:

  • Pulmonektomija - visa orgāna noņemšana. Visbiežākais ķirurģiskās ārstēšanas variants, kas tiek veikts audzēja centrālajā vietā (ar bronhu bojājumiem).
  • Lobektomija - daivas noņemšana, indikācija ir perifēras masas klātbūtne, kas rodas no maziem elpceļiem.
  • Ķīļveida rezekcija - viena vai vairāku segmentu noņemšana. To veic reti, biežāk - novājinātajiem pacientiem un labdabīgiem audzējiem.

Kontrindikācijas operācijai:

  • Attālināto metastāžu klātbūtne.
  • Smags vispārējs stāvoklis, dekompensētas blakusparādības.
  • Plaušu hroniska patoloģija ar esošo elpošanas mazspēju.
  • Audzēja tuvums mediastināliem orgāniem (sirds, aortas, barības vada, trahejas).
  • Vecums pārsniedz 75 gadus.

Pirms operācijas pacients ir apmācīts: pretiekaisuma, stiprinoša ārstēšana, ķermeņa pamatfunkciju pārkāpumu korekcija.

Operāciju bieži veic ar atklāto metodi (torakotomija), bet ir iespējams noņemt orgānu dobu un torakoskopisko pieeju, kas ir mazāk traumatiska. Kopā ar plaušu audiem tiek noņemti arī reģionālie limfmezgli.

Pēc operācijas parasti tiek veikta adjuvanta ķīmijterapija. Ir arī iespējams veikt ķirurģisku ārstēšanu pēc preoperatīvās (neoadjuvant) ķīmiskās izstarošanas terapijas.

Ķīmijterapija

Saskaņā ar PVO datiem, plaušu vēža ķīmijterapija ir indicēta 80% pacientu. Ķīmijterapijas zāles ir zāles, kas vai nu bloķē audzēja šūnu metabolismu (citostatiskus līdzekļus), vai tieši saindē audzēju (citotoksisks efekts), kā rezultātā to sadalīšanās ir traucēta, karcinoma palēnina tā augšanu un samazina.

Pirmajā rindā tiek izmantoti ļaundabīgo plaušu audzēju ārstēšanai platīna preparāti (cisplatīns, karboplatīns), taksāni (paklitaksels, docetaksels), gemcitabīns, etoposīds, irinotekāns, ciklofosfamīds un citi.

Otrajai līnijai - pemetrekseds (alimta), docetaksels (Taxotere).

Parasti tiek lietotas divu narkotiku kombinācijas. Kursi tiek veikti ar 3 nedēļu starplaikiem, skaitlis ir no 4 līdz 6. Ar 4 pirmās izvēles ārstēšanas kursiem tiek izbeigti, tiek izmantoti otrās rindas shēmas.

Ārstēšana ar ķīmijterapiju vairāk nekā 6 ciklos ir nepiemērota, jo to blakusparādības dominēs pār ieguvumiem.

Plaušu vēža ķīmijterapijas mērķi:

  • Pacientiem ar kopēju procesu ārstēšana (3-4. Posms).
  • Neoadjuvant preoperative terapija, lai samazinātu galvenā uzmanība, ietekme uz reģionālajām metastāzēm.
  • Adjuvanta pēcoperācijas terapija recidīvu un progresēšanas profilaksei.
  • Kā daļa no ķīmiskās izstarošanas ārstēšanas neoperējams audzējs.

Dažādiem audzēju histoloģiskiem tipiem ir atšķirīga atbildes reakcija uz zāļu iedarbību. Ar NSCLC ķīmijterapijas efektivitāte svārstās no 30 līdz 60%. MRL tā efektivitāte sasniedz 60-78%, un 10-20% pacientu tiek panākta pilnīga neoplazmas regresija.

Ķīmijterapeitiskās zāles iedarbojas ne tikai uz audzēja šūnām, bet arī uz veseliem. Šādas ārstēšanas blakusparādības parasti netiek novērstas. Tas ir matu izkrišana, slikta dūša, vemšana, caureja, hematopoētiskā apspiešana, aknu un nieru toksisks iekaisums.

Šāda ārstēšana nav paredzēta akūtām infekcijas slimībām, dekompensētām sirds slimībām, aknām, nierēm un asins slimībām.

Mērķtiecīga terapija

Tas ir samērā jauns un daudzsološs metastāzu audzēju ārstēšanas paņēmiens. Ja standarta ķīmijterapija iznīcina visas ātri sadalošās šūnas, mērķētās zāles selektīvi iedarbojas uz specifiskām mērķa molekulām, kas veicina vēža šūnu reprodukciju. Tādējādi viņiem ir liegtas blakusparādības, kuras mēs novērojam tradicionālo shēmu gadījumā.

Tomēr mērķtiecīga terapija nav piemērota ikvienam, bet tikai pacientiem ar NSCLC dažu ģenētisku mutāciju gadījumā audzē (ne vairāk kā 15% no kopējā pacientu skaita).

Šāda ārstēšana tiek izmantota pacientiem ar 3-4 vēža stadijām, biežāk kombinācijā ar ķīmijterapiju, bet tā var būt arī neatkarīga metode gadījumos, kad ķīmijterapija ir kontrindicēta.

Tirezīna kināzes inhibitori EGFR gefinitib (iressa), erlotinibs (Tartseva), aphātīnibs, cetuksimabs tiek plaši izmantoti pašlaik. Otrā šādu zāļu klase ir angiogēna inhibitori audzēja audos (avastīns).

Imūnterapija

Tas ir visdaudzsološākais onkoloģijas paņēmiens. Tās galvenais uzdevums ir stiprināt ķermeņa imūnās atbildes reakciju un pārvarēt audzēju. Fakts ir tāds, ka vēža šūnas ir pakļautas dažādām mutācijām. Tie veido uz to virsmas aizsargājošus receptorus, kas kavē to atpazīšanu imūnās šūnās.

Zinātnieki ir izstrādājuši un turpina attīstīt zāles, kas bloķē šos receptorus. Tās ir monoklonālas antivielas, kas palīdz imūnsistēmai pārvarēt svešās audzēja šūnas.

Radiācijas terapija

Ārstēšana ar jonizējošo starojumu ir vērsta uz vēža šūnu DNS bojājumu, kā rezultātā tās vairs nedalās. Šim ārstēšanai tiek izmantoti mūsdienīgi lineāro paātrinātāji. Plaušu vēzē galvenokārt attālinātā staru terapija tiek veikta, ja starojuma avots nav saskarē ar ķermeni.

Radioterapiju lieto pacientiem ar lokālu un progresējošu plaušu vēzi. 1-2. Stadijā tas tiek veikts pacientiem ar kontrindikācijām operācijai, kā arī neoperējamos pacientiem. Bieži tiek veikta kombinācijā ar ķīmijterapiju (vienlaicīgi vai secīgi). Ķīmijterapijas metode - galvenais lokalizētu sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā.

Metastāzēm smadzenēs SCLC staru terapija ir arī galvenā ārstēšanas metode. Apstarošana tiek izmantota kā veids, kā mazināt mediastinālu orgānu saspiešanas simptomus (paliatīvais starojums).

Iepriekš audzējs tiek vizualizēts, izmantojot CT, PET-CT, pacienta āda marķēta, lai virzītu starus.

Audzēja attēli tiek ielādēti īpašā datorprogrammā, un tiek veidoti mijiedarbības kritēriji. Procedūras laikā ir svarīgi nepārvietoties un noturēt elpu ar ārsta pavēli. Sesijas notiek katru dienu. Kad notiek sesijas ik pēc 6 stundām, ir hipertrūdes intensitātes metode.

Galvenais staru terapijas negatīvais efekts: ezofagīts, pleirīts, klepus, vājums, elpošanas grūtības, reti - ādas bojājumi.

"Cyber ​​nazis"

Cyber-nazu sistēma ir vismodernākā audu veida radiācijas ārstēšanas metode. Tas var būt alternatīva operācijai. Metodes būtība ir precīza kontrole pār audzēja atrašanās vietu reālajā laikā un precīzāka tās robotu kontrolēta lineāro akseleratora apstarošana.

Ietekme rodas no vairākām pozīcijām, radiācijas plūsmas saplūst audzēja audos ar milimetru precizitāti, neietekmējot veselīgas struktūras. Metodes efektivitāte dažiem audzējiem sasniedz 100%.

Galvenās indikācijas CyberKnife sistēmai ir NSCLC 1-2 posms ar skaidrām robežām līdz 5 cm lielam, kā arī atsevišķām metastāzēm. Ir iespējams atbrīvoties no šādiem audzējiem vienā vai vairākās sesijās. Procedūra ir nesāpīga, bezteroristiska, tiek veikta ambulatori bez anestēzijas. Tas neprasa stingru fiksāciju un elpas aizturēšanu, tāpat kā citas iedarbības metodes.

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas principi

0 stadija (intraepitelielā karcinoma) - endobronchial izgriešana vai atvērta ķīļa rezekcija.

  • I st. - ķirurģiska ārstēšana vai staru terapija. Tiek izmantota segmentāla rezekcija vai lobektomija ar videnes limfmezglu izgriešanu. Radiācijas terapija tiek veikta pacientiem ar kontrindikācijām operācijas veikšanai vai pamešanu. Vislabākos rezultātus iegūst ar stereotaksisko staru terapiju.
  • II st. NSCLC - ķirurģiska ārstēšana (lobektomija, pulmonektomija ar limfadenektomiju), neoadjuvanta un adjuvanta ķīmijterapija, staru terapija (ar neoperējamiem audzējiem).
  • III pants - restaurējamu audzēju ķirurģiska noņemšana, radikālas un paliatīvas ķīmiskās izstarošanas terapijas, mērķtiecīgas terapijas.
  • IV pants - kombinētā ķīmijterapija, mērķtiecīga, imunoterapija, simptomātiskais starojums.

Sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas paņēmieni pa posmiem

Lai labāk definētu ārstēšanas metodes, onkologi dala MRL lokalizētā stadijā (vienā puse no krūtīm) un plašu stadiju (izkliedējot lokalizētu formu).

Vietējā posmā piemēro:

  • Visaptveroša ķīmijterapijas terapija ar sekojošu smadzeņu profilaktisku izstarošanu.
    Visbiežāk lietotās ķīmijterapijas zāles ir platīns kombinācijā ar etoposīdu (EP shēma). Ir 4-6 kursi, kuru intervāls ir 3 nedēļas.
  • Radiācijas terapija, kas tiek veikta vienlaikus ar ķīmijterapiju, tiek uzskatīta par labāku nekā to pastāvīga lietošana. To ievada pirmajā vai otrajā ķīmijterapijas kursā.
  • Standarta iedarbības veids ir ik dienas, 5 dienas nedēļā 2 Gy vienā sesijā 30-40 dienas. Pati audzējs, ietekmētie limfmezgli, kā arī visa mediastīna tilpums ir apstaroti.
  • Hiperfrakcijas režīms - tas ir divas vai vairākas starojuma dienas sesijas 2-3 nedēļas.
  • Ķirurģiska rezekcija ar adjuvantu ķīmijterapiju pacientiem ar 1. pakāpi.
    Ar pareizu un pilnīgu lokalizētas SCR formas apstrādi 50% gadījumu tiek panākta stabila atbrīvošanās.

Ar plašu SCR stadiju galvenā metode ir kombinēta ķīmijterapija. Visefektīvākais režīms ir EP (etoposīds un platīna preparāti), var izmantot citas kombinācijas.

  • Apstarošana tiek lietota metastāzēm smadzenēs, kaulos, virsnieru dziedzeros, kā arī trachejas, augstākās vena cava spiediena paliatīvās ārstēšanas metode.
  • Ar ķīmijterapijas pozitīvo efektu tiek veikta profilaktiskā galvaskausa starojumu, kas samazina smadzeņu metastāžu biežumu par 70%. Kopējā deva ir 25 Gy (katra 10 sesija 2,5 Gy).
  • Ja pēc viena vai diviem ķīmijterapijas kursiem audzējs turpina attīstīties, nav pareizi to turpināt, pacientam ieteicams lietot tikai simptomātisku ārstēšanu.

Antibiotikas plaušu vēzim

Pacientiem ar plaušu vēzi samazinās vietējā un vispārējā imunitāte, kā rezultātā plaušu audos izmainot var viegli notikt bakteriāls iekaisums, pneimonija, kas sarežģī slimības gaitu. Ārstējot ar citostatiskiem līdzekļiem un starojumu, ir iespējama jebkāda infekcijas aktivācija, pat oportūnistiska flora var radīt nopietnas komplikācijas.

Tādēļ plaušu vēža antibiotikas tiek plaši izmantotas. Vēlams tos iecelt, ņemot vērā mikrofloras bakterioloģisko izpēti.

Simptomātiska ārstēšana

Simptomātiska ārstēšana tiek veikta jebkurā plaušu vēža stadijā, bet termināla stadijā tā kļūst par galveno, un to sauc par paliatīvo. Šādas ārstēšanas mērķis ir atvieglot slimības simptomus, uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti.

  • Klepus atbrīvošana. Klepus plaušu vēzē var būt sausa zaķis (ko izraisa bronhu kairinājums augoša audzēja dēļ) un mitrs (ar vienlaicīgu bronhu vai plaušu audu iekaisumu). Sausa klepus gadījumā tiek lietotas pretvēža zāles (kodeīns), un, ja tiek izmantots mitrs klepus, tiek izmantoti atkrepšanas līdzekļi. Klepu arī veicina siltā dzeršana un ieelpošana ar minerālūdeni un bronhodilatatoriem, izmantojot smidzinātāju.
  • Samazināts elpas trūkums. Šim nolūkam tiek izmantoti preparāti no aminofilīna, bronhodilatatoru (salbutamola, berodual), kortikosteroīdu hormonu (beklometazona, deksametazona, prednizona uc) inhalācijām.
  • Skābekļa terapija (ieelpojot ar skābekli bagātinātu elpošanas maisījumu). Samazina elpas trūkumu un hipoksijas simptomus (vājums, reibonis, miegainība). Ar skābekļa koncentratoru palīdzību skābekļa terapija var tikt veikta mājās.
  • Efektīva sāpju mazināšana. Pacientam nedrīkst rasties sāpes. Analgesijas līdzekļi tiek noteikti saskaņā ar zāļu uzlabošanas shēmu un devu palielināšanu, atkarībā no to iedarbības. Tās sākas ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem un ne-narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, tad var izmantot vājus opiātus (tramadolu), un pakāpeniski tos pārceļ uz narkotiskām vielām (promedol, omnopon, morfīns). Morfīna pretsāpju grupas arī ir pretvēža iedarbība.
  • Šķidruma noņemšana no pleiras dobuma. Plaušu vēzis bieži vien tiek novērots ar efusīvu pleirītu. Tas padara pacientu slimu, pastiprina elpas trūkumu. Šķidrums tiek noņemts ar torakocentēzi - krūškurvja sienas punkcija. Lai samazinātu šķidruma diurētisko zāļu atkārtotu uzkrāšanos.
  • Detoksikācijas terapija. Lai samazinātu intoksikācijas smagumu (sliktu dūšu, vājumu, drudzi), infūziju nodrošina ar fizioloģiskiem šķīdumiem, glikozes, vielmaiņas un asinsvadu līdzekļiem.
    Hemostatisks līdzeklis asiņošanas un hemoptīzes ārstēšanai.
  • Pretvainīgi līdzekļi.
  • Trankilizatori un neiroleptiķi. Viņi uzlabo pretsāpju iedarbību, samazina subjektīvo elpas trūkumu, atbrīvo no trauksmes, uzlabo miegu.

Secinājums

Plaušu vēzis ir slimība, kas vairumā gadījumu ir slikta prognoze. Tomēr to var ārstēt jebkurā stadijā. Mērķis var būt gan pilnīga atveseļošanās, gan procesa progresēšanas palēnināšana, simptomu atvieglošana un dzīves kvalitātes uzlabošana, tāpat kā jebkura hroniska slimība.

Par Mums

Ādas švamšā šūnu karcinoma ir ļaundabīgu audzēju grupa, kas attīstās no ādas epidermas gļotas slāņa keratinocītiem un var radīt keratīnu.Life Prognoze plakanšūnu ādas vēzi, ko raksturo šādi statistika: pirmos 5 gadu laikā, lai izdzīvotu 90% no cilvēkiem, kas ir izglītība izmērs ir mazāks par 1,5-2 cm, un kas pārsniedz lielumu un dīgtspēju audzēju notikušo audos - tikai 50% pacientu.

Populārākas Kategorijas